[发明专利]一种新的多肽——人鸟嘌啉互转因子17和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人鸟嘌啉互转因子17，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

RCC1是鸟嘌呤互转因子(Guanine Nucleotide Exchange Factors,GEFs)家族[又称GDP/GTP互转因子(GDP/GTP Exchange Factor)]蛋白质的特征性功能片段。该功能模块具有很高的保守性，包括七组β-重复序列(β-repeat)，每个重复序列含六十个左右的氨基酸，排成两组，形成双联结构(tandem)。RCC1家族蛋白具有与GDP/GTP-Ras结合的能力，因而参与细胞有丝分裂周期的调控，RCC1家族蛋白的一边(one side)与Ran蛋白(Ras-like GTP-binding protein)结合形成有活性的RCC1-Ran结构。

Ras相关基因超级家族分为Ras样GTP酶Ras-GTPs，鸟嘌呤互转因子GEFs和鸟嘌呤分离因子GDIs三大类。RCCl功能结构域是鸟嘌呤互转因子GEFs族蛋白共同的功能性片段，在哺乳动物，GEFs蛋白的成员有Vav,Sos,Ras-GRF,C3G,Ost,NET1,RCC1,Tiam,Pam,Ect2和Ral GDs等。在酵母中RCC1相应基因是PRP20,SRM1；在果中为BJ1。这一类蛋白的分子量都在40K以上，与细胞有丝分裂密切相关。现有的研究证实GEFs蛋白的RCC1功能结构域易产生突变。

Ras及其相关蛋白在调控细胞增生、分化方面起关键的作用。RCC1基因作为鸟嘌呤互转因子GEFs族蛋白的代表，和其同源基因参与了细胞增生周期的调节。

本发明人的多肽具有GEFs族蛋白的结构特征，如RCC1功能域等，属于GEFs家族，故命名为GEFs12，同时推测其具有相似的生物学功能。

1．与染色质结合，监视细胞增生周期S期DNA复制，S期DNA复制完成

后，启动有丝分裂。

2．参与有丝分裂后期，细胞核的形成。

3．GTP酶的活性，与无活性状态GDP结合，形成活性状态GTP,GTP作

为信号，调控细胞增生、分化。参与基因的转录，mRNA的拼接和3-端形

成。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与人鸟嘌啉互转因子12的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人鸟嘌啉互转因子17。

由于如上所述人鸟嘌啉互转因子17蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人鸟嘌啉互转因子17蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人鸟嘌啉互转因子17蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人鸟嘌啉互转因子17以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人鸟嘌啉互转因子17的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人鸟嘌啉互转因子17的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人鸟嘌啉互转因子17的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人鸟嘌啉互转因子17的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人鸟嘌啉互转因子17的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人鸟嘌啉互转因子17异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。