[发明专利]甲胺磷低毒化衍生物及其在杀虫剂中的应用

说明书

本发明涉及新颖的甲胺磷低毒化衍生物和其制备方法以及以这类衍生物为活性成分，在杀虫剂中的应用。

六十年代，甲胺磷由舍扶隆化学公司开发成商品，后发展成为中国最重要的杀虫剂品种，其杀虫谱广、药效好，成本低，无残留，对鱼类毒性很低，尤其是昆虫对其抗性发展缓慢，但是，由于其急性毒性为高毒，施用时，易发生急性中毒事故，不久将被明令禁用。寻求甲胺磷的替代品，长期以来都是农药领域的技术开发人员迫切和重要的任务。[见张一宾、孙晶，国内外有机磷农药概况及对我国有机磷农药发展的看法，农药第35卷第7期(1999)]

乙酰甲胺磷作为已经商品化的甲胺磷低毒化衍生物，作为杀虫剂使用已有近二十年的历史，由于其生物活性相对较低，成本相对较高，尤其是其击倒速度缓慢，除其急性毒性大幅降低外，在其它等方面不具备超越甲胺磷的独特的优点，故至今乙酰甲胺磷这一品种仍是发展缓慢。

本发明的目的是提供系列毒性比甲胺磷较大降低，杀虫效力比乙酰甲胺磷强，成本相对低，作用方式更具特点(比如熏杀)的新的甲胺磷衍生物，既可作为杀虫剂直接使用，也可与其它杀虫化合物组合使用。

本发明的新的甲胺磷衍生物用下述通式(I)表示：

其中R表示羰基()，硫酰基(-S-)，基(X表示卤素原子，即氟、氯、溴、碘，优选氯原子)。

P表示既含有带有活泼氢的氮原子(NH或NH₂)，又能进一步进行酰化、缩合等化学反应的一系列已商品化的杀虫化合物(下述简称为P类农药)去掉该活泼氢的剩余部分。例如：甲胺磷、水胺硫磷、氧化乐果、久效磷、氟乙酰胺、灭多威、克百威等等。具体举例通式(I)可表述如下：

式(a₁)和式a₂)中，R为羰基，P为甲胺磷或灭多威去掉活泼氢的剩余部分。以此类推，又有下式：[式(C)中X表示卤素，优选氯原子]通式(I)中优选的化合物是上述式(a₁)和式(b)，最优选的是式(a₁)化合物。本发明的甲胺磷的低毒化衍生物还包括下列三式：

(上三式中X同上文所述)。

以甲胺磷和光气为原料，用N、N-二甲基甲酰胺(DMF)做溶剂，采用常规的有机酰化反应条件，可制得中间体M：甲胺磷                  光气                            M

以三乙胺作催化剂，将M与上文所述的P类农药进一步进行酰化反应，又脱去一个HCl分子，可得到通式(I)所表示的系列甲胺磷衍生物。众所周知，由于中间体M含有活泼的酰氯基团，M适合于制备化学型缓释剂。

例1：将100g甲胺磷(含量90％)和130mlDMF投入500ml三口烧瓶中，在常温下开始通入光气，温度缓慢上升，升至75℃时，瓶壁外用冷却水冷却，将温度控制在75～85℃之间，继续不断通入光气，直至DMF变成茶黄色后，停止通光气，冷却结晶过滤，得中间体M126g(含量95％)，将中间体M溶于650ml二氯乙烷中，又添加90g(含量90％)的甲胺磷，在30℃左右滴加试剂三乙胺65g，滤去溶剂中结晶出的三乙胺盐酸盐，将母液用真空蒸去二氯乙烷溶剂，得式(a₁)化合物晶体172g(含量95％)。

在通式(I)中，当R为硫酰基时，通过-S-基这一桥架，可将甲胺磷与P类农药连接成通式(I)所表示的另一系列甲胺磷衍生物。

例2：将100g甲胺磷(含量90％)溶于350ml二氯乙烷溶剂，投入500ml三口烧瓶中，开始搅拌，在60℃左右同时滴加85gS₂Cl₂和36g吡啶，反应4小时，冷却、结晶、过滤，分去吡啶盐酸盐，然后将母液在真空下蒸去溶剂，冷却、结晶、过滤、干燥，得式(b)化合物结晶体120g(含量85％)。

例3：将100g甲胺磷(含量70％)和320ml二氯乙烷投入500ml三口烧瓶中，又加入45g三氯乙醛(含量96％)在50℃搅拌反应2小时后，慢慢滴加发烟硫酸15g，在55℃左右保温反应1小时，脱溶、结晶、过滤、干燥，得式(C)化合物晶体125g(含量80％)。

例4：将100g甲胺磷(含量70％)和90g三氯乙醛(96％)以及120ml二甲苯投入500ml三口烧瓶中，在50℃左右搅拌反应4小时后，滴加90％硫酸45g，再加150ml水，分2次洗涤，分去水层，得含有式(d)化合物的二甲苯溶液220g，(含量60％)。