[发明专利]13－甲基红霉素衍生物

权利要求书

或其药学上可接受的盐、前体药物或溶剂化物，其中：

A是H或卤素；

X选自-C(O)-、-CH(NR⁸R⁹)-、-CHR⁸NR⁹-、-NR⁹CHR⁸-、-C(＝NR⁸)-和-C(＝N-OR⁸)-，其中每个上述X基团的前一条短线连接式1化合物的C-10碳，每个基团的后一条短线连接式1化合物的C-8碳；

Y选自CH₂、C(O)、CHF、CF₂、C＝C(R^aR^b)、CHSR⁷、CHR⁷、C＝S、-C(＝NR⁸)-、-C(＝N-OR⁸)、CH(OR⁸)、CH(OC(O)R⁸)、CH(OC(O)Ar)、CH(OC(O)NR⁸R⁹)、CH(O(CR^aR^b)_nAr)、CH(OC(O)(CR^aR^b)_nAr)、CH(OC(O)(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr)、CH(OC(O)NR⁸NR⁸R⁹)、CH(OC(O)NR⁸(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr)、CH(OC(O)NR⁸NR⁸(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr)、-CH(NR⁸R⁹)-、CH(NR⁸C(O)R⁸)、CH(NR⁸C(O)NR⁸R⁹)、CH(NR⁸C(O)OR⁸)、CH(S(CR^aR^b)_nAr)、-CH(NH(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr)和CH(NH(CR^aR^b)_nAr)，其中n是从0至10的整数；

或者Y具有下列结构：

R¹和R²可以是单独连接的或连接在一起的；

当单独连接时，R¹独立地选自OR⁸、OC(O)R⁸、OC(O)NR⁸R⁹、NR⁸R⁹、NR⁸C(O)R⁸、NR⁸C(O)NR⁸R⁹、O(CR^aR^b)_nAr、S(CR^aR^b)_nAr和N(CR^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数；

当单独连接时，R²独立地选自OR⁸、O-甲磺酰基、O-甲苯磺酰基、OC(O)R⁸、OC(O)NR⁸R⁹、NR⁸R⁹、NR⁸C(O)R⁸、NR⁸C(O)NR⁸R⁹、O(CR^aR^b)_nAr、S(CR^aR^b)_nAr和NH(CR^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数；

R^a和R^b每个独立地选自H、卤素和C₁-C₆烷基；

R^a和R^b与它们所连接的碳一起可以构成3-至10-元环状或杂环状双基，其中所述双基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

(CR^aR^b)_n是亚烷基，其中n是从0至10的整数，它是不间断的或者被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基中断，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

当连接在一起时，R¹和R²与中间原子一起构成另外一个具有下列结构之一的环：

B¹选自O、(CR^aaR^bb)_m、SO₂、O和NR⁷，其中m是0或1；

Z选自(CR^aaR^bb)_m、C(O)、C(NR^aa)、P-OR^aa、P(O)OR^aa、P(O)NR^aaR^bb、Si(R^cR^d)、SO、SO₂、(CR^aaR^bb)_mCO和CO(CR^aaR^bb)_m，其中m是1或2；

R^c和R^d独立地选自C₁-C₈烷基、C₆-C₁₀芳基和C₄-C₁₀杂环基；

R^aa和R^bb独立地选自H和C₁-C₆烷基；

R^aa和R^bb与它们所连接的碳一起可以构成3-至10-元环状或杂环状双基，其中所述双基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

当B¹是NR⁷时，B¹和R⁶与它们所连接的氮一起可以构成3-至10-元环，其中所述环的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

当B¹是NR⁷时，B¹和R⁶与它们所连接的氮一起可以构成-N＝C(R⁷)(R^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数；

R¹、R²和X可以连接在一起；

当连接在一起时，R¹、R²和X与中间原子一起构成另外两个具有下列结构之一的环：

D、E、F和G每个独立地选自H、卤素、C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₀烯基、C₃-C₁₀炔基和CH₂(R^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数，其中所述烷基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

D和E或F和G与它们所连接的碳一起可以构成3-至10-元环状或杂环状双基，其中所述双基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

J、J¹和K每个独立地选自C(O)R⁸、C(O)NR⁸R⁹、C(O)OR⁸、(CR^aR^b)_nAr、S(CR^aR^b)_nAr和NH(CR^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数；

L、M、Q和V每个独立地选自S组取代基；

其中L、M、Q和V被连接的苯环的一个或两个碳可以被氮置换；

R¹和X可以连接在一起；

当连接在一起时，R¹和X与中间原子一起构成另外一个具有下列结构之一的环：

R²和X可以连接在一起；

当连接在一起时，R²和X与中间原子一起构成另外一个具有下列结构之一的环：

R³是OR¹⁰；

R³和X可以连接在一起；

当连接在一起时，R³和X与中间原子一起构成另外一个具有下列结构之一的环：

R³和Y可以连接在一起；

当连接在一起时，R³和Y与中间原子一起构成另外一个具有下列结构之一的环：

R⁴选自H、C(O)(C₁-C₁₈)烷基、C(O)Ar、OC(O)(C₁-C₁₈)烷基和OC(O)Ar，其中上述R⁴基团的烷基部分可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R⁵选自H、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀烯基、C₃-C₁₀炔基、-C(R^aR^b)-C(R^a)＝C(R^b)-Ar、(CR^aR^b)_nAr、OR⁸、O(CO)R⁸、OC(O)NR⁸R⁹、NR⁸R⁹、NR⁸C(O)R⁸、NR⁸C(O)NR⁸R⁹、O(CR^aR^b)_nAr、S(CR^aR^b)_nAr和NR⁸(CR^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数，其中所述烷基、烯基和炔基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R⁵和Y可以连接在一起；

当连接在一起时，R⁵和Y与中间原子一起构成下列结构：

R⁶选自H、C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₀烯基、C₃-C₁₀炔基和CH₂(R^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数，其中所述烷基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R⁷、R⁸和R⁹每个独立地选自H和C₁-C₁₂烷基，其中所述烷基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R⁸和R⁹与它们所连接的氮一起可以构成3-至10-元环，其中一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R¹⁰选自C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀烯基、C₃-C₁₀炔基、-C(R^aR^b)-C(R^a)＝C(R^b)-Ar和(CR^aR^b)_nAr，其中n是从1至10的整数，其中所述烷基、烯基和炔基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代，只要R¹⁰不是未取代的甲基；

R¹¹是H或OCH₃；

R¹²和R¹³与它们所连接的碳一起可以构成-C(O)-、-C(＝NR⁸)-或-C(＝N-OR⁸)；

R¹²和R¹³与它们所连接的碳一起可以构成3-至10-元环，其中所述环的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R¹²选自H、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀烯基、C₃-C₁₀炔基、-C(R^aR^b)-C(R^a)＝C(R^b)-Ar和(CR^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数，其中所述烷基、烯基和炔基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R¹³选自H、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀烯基、C₃-C₁₀炔基、OR⁸、OC(O)R⁸、OC(O)(CR^aR^b)_nAr、OC(O)(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr、OC(O)NR⁸R⁹、OC(O)NR⁸NR⁸R⁹、OC(O)NR⁸(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr、OC(O)NR⁸NR⁸(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr、NR⁸R⁹、NR⁸(CO)R⁸、NR⁸C(O)NR⁸R⁹、NR⁸C(O)OR⁸、O(CR^aR^b)_nAr、O(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr、S(CR^aR^b)_nAr、NH(CR^aR^b)_nNR⁸(CR^aR^b)_nAr和NH(CR^aR^b)_nAr，其中n是从0至10的整数；

R¹⁴和R¹⁵每个独立地选自H、C₁-C₁₂烷基、芳基取代的C₁-C₁₂烷基和杂芳基取代的C₁-C₁₂烷基，其中所述烷基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的碳一起可以构成3-至10-元环，其中一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代；

R¹⁷是C₁-C₂₀烷基，其中所述烷基的一个或两个碳可选地被独立地选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(C₁-C₆)烷基-和-C(O)-的双基置换，并且可选地被1至3个独立地选自S组取代基的取代基取代，只要R¹⁷不是未取代的乙基；

R¹⁸选自由芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基和杂环烷基组成的组；

R¹⁹和R²⁰每个独立地选自由C₁-C₁₂烯基、C₁-C₁₂炔基、芳基、C₃-C₈环烷基、杂环烷基和杂芳基组成的组，其中所述烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基是取代的或未取代的；

R¹⁹和R²⁰与它们所连接的碳一起可以构成可以被一个或更多取代基取代的3-至10-元杂环烷基环，所述取代基独立地选自由卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷氧基、氧代、C₁-C₃烷基、卤代-C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基组成的组；

每个Ar独立地是4-至10-元杂环基或C₆-C₁₀芳基，其中所述杂环基和芳基可选地被一个或更多独立地选自S组取代基的取代基取代；以及

S组取代基选自下组：硝基；卤素；羟基；N₃；CN；CHO；C₁-C₁₀烷氧基；C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷氧基；氧代；C₁-C₁₀烷酰基；C₁-C₁₀烷基；被芳族杂环取代的C₁-C₁₂烷基；被O-SO₂取代的C₁-C₆烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；C₃-C₁₀环烷基；取代的C₃-C₁₀环烷基；4至10元杂环基；取代的杂环基；芳基；取代的芳基；三烷基甲硅烷基；-C(O)R⁸；-C(O)R¹⁸；-C(O)OR⁸；-C(O)NR⁸R⁹；-NR⁸R⁹；-NR¹⁹R²⁰；-NHC(O)R⁸；-NHC(O)NR⁸R⁹；＝N-O-R⁸；＝N-NR⁸R⁹；＝N-NR¹⁹R²⁰；＝N-R⁸；＝N-R¹⁸；＝N-NHC(O)R⁸；＝N-NHC(O)NR⁸R⁹；-C≡N；-S(O)_n，其中n是0、1或2；-S(O)_nR⁸，其中n是0、1或2；-O-S(O)_nR⁸，其中n是0、1或2；和-SO₂NR⁸R⁹。