[发明专利]抗治疗剂内向迁移的生理流体分离载体

说明书

                                  发明背景

本发明涉及一种用于促进血清或血浆从血液的细胞部分分离的聚酯。本发明聚酯可很方便地配制成一种分离(partitioning)组合物，该组合物可用于离心后细胞部分与血清或血浆完全分离的血样收集管中。该分配组合物所特有的物理和化学性能，可使分离的血液相间形成连续且完整的密封层，因此可在离心后保持这些相的分离，并可简化从血收集器中除去血清或血浆的操作。医院和诊所中对血组分作高容量的检验导致了多种简化血样收集、和简化供分析样品的制备的设备的开发。典型地，用排空的伸长的玻璃管收集全血，该玻璃管的一端封闭，而另一端用带有隔膜的橡胶塞子封住，用双尖端插管刺透隔膜即可吸取病人血液。待收集到预期量的血后，将收集器离心后形成两种不同相，其中包括血液的细胞部分(重相)和血清或血浆(轻相)。典型地，采用例如移液管或倾析法，可将轻相从待测收集器中取出。

迄今为止，用作血液收集器中两个分离相之间机械屏障的人造密封部件包括如弹性活塞、细纺管、圆盘等。由于生产这种具有所需紧闭公差的功能性密封器件的生产成本较高，所以已被流体密封剂组合物取代。配制流体密封剂组合物，使其比重介于待分离的两种血液相之间，这样就可在细胞相与血清相间的界面上形成一种间隔。该组合物典型地包括含有聚合物基物质、一种或多种用来调节所得组合物比重和粘度的添加剂、和任选的一种网状物形成剂。

较为理想的商用血液分配组合物在使用前较长时期内或者在运输或血液处理过程中，应保持均匀的物理化学性质并可在正常的离心条件下迅速形成稳定的间隔，而且与血液中那些可检测到的物质保持相对惰性或不起反应。

治疗药物监测(TDM)逐渐地在药治疗策略中发挥重要作用，当TDM中使用血收集器时，需保持收集器对待测物质保持惰性。通过临床医师积累的经验，TDM可确保以适宜的治疗剂量给药，因此降低了病人接受低于检测限或毒性剂量水平药物的几率。TDM下给药将一些因素均考虑在内，例如随时间推移而产生的耐药、并存多种身体病症及所述药物与其他治疗剂间的协同或拮抗作用等。推荐应采用TDM下给药的药物包括：临床上未明确其危险毒性的药物，剂量-效应曲线急剧变化的药物，治疗范围狭窄的药物，个体间药物动力学变异性较大或表现为非线性药物动力学的药物，以及那些用于长期治疗或危及生命疾病的药物。例如，对许多依靠经验给药的三环抗抑郁剂化合物例如丙咪嗪或脱甲丙咪嗪实施血药水平监测，据报道对于药源性(drug-refractive)抑郁的治疗特别有效。TDM也可用于以下药物的剂量监控：抗惊厥药物，例如用于癫痫治疗的苯妥英和苯巴比妥；抗肿瘤药例如甲氨蝶呤；和其他普通处方药，包括但不限于地高辛、利多卡因、戊巴比妥和茶碱。

最近有关血液分离组合物对血清和血浆中药物浓度的影响的研究表明，必须对与药物分析用血样接触的聚合物加以选择。这些研究结果表明，由于血液分离组合物中的一种或多种成分吸附了药物，血液收集管中的组合物可使血清或血浆值降低。这种报道的可测得的药物浓度降低表现出时间依赖性。有报道推断，尽量减少收集与处理的间隔，可有效地防止这种观察到的药物浓度降低现象。另有报道建议，尽快将血样运至实验室，并在4小时之内处理。商用血液收集管必须产生精确的测试结果，然而在大机构中则需考虑到临床实践的影响，因为这些单位中血样的收集、运输和处理往往超过72小时。

                               发明概述

本发明涉及一种用于促进血清或血浆从血液中的细胞部分分离的聚酯组合物，该组合物含有：

(a)多官能酸组分，包括：

(i)苯多羧酸，包括其异构体及取代产物；和

(ii)含有约16-约40个碳原子的脂族多羧酸；

(b)二醇组分，所述组合物中的酸组分与二醇组分的当量比约为0.8∶1.1-1.0∶1.35。

本发明也涉及经乙酰化处理的上述聚酯组合物，其残余羟值约为8.0。

本发明也涉及制备用于促进血清或血浆从血液的细胞部分分离的聚酯组合物的方法，该方法包括：

(a)提供一种多官能酸组分；

(i)苯多羧酸，包括其异构体及取代产物；和

(ii)含有16-40个碳原子的脂族多羧酸；

(b)二醇；和

(c)当量比约为0.8∶1.1-1.0∶1.35的酸与二醇反应，形成所述聚酯组合物。

本发明也涉及用于制备上述残余羟值高约8.0的聚酯组合物的方法，该方法包括在上述的最终步骤中进行乙酰化处理。