[发明专利]衣糠酸和琥珀酸衍生物新的烯化方法

说明书

本发明涉及可用于制备某些衣糠酸和琥珀酸衍生物的新烯化方法。

在许多情况下都需要能够大规模地有效且选择性的方法制造式(I)的衣糠酸衍生物，和/或式(II)和/或(III)的琥珀酸衍生物：其中“R^*”是立体位阻基团。

我们特别感兴趣的是提供式(IV)，(V)和(VI)，尤其是(IV)和(V)的化合物：其中R是芳基，C_3-8环烷基，C_1-10烷基，(芳基)C_1-10亚烷基，(C_3-8环烷基)C_1-10亚烷基，杂环基，(杂环基)C_1-10亚烷基，(芳基)C_3-8亚环烷基，(C_3-8环烷基)亚芳基或(C_1-10烷基芳基)C_1-10亚烷基，其中“芳基”是含有4至10个原子的单-或双环部分或完全不饱和碳环系，如苯基或萘基，或在环系中具有高达10个原子的部分或完全不饱和的单或双环杂环部分，以及在所说的环系中有最多4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，所说的碳环系和杂环部分非强制性地被一个或多个独立地选自卤素，硝基，氨基，CO₂R⁹，苯基，C_1-6烷基(非强制性地被一个或多个卤素取代)，和C_1-6烷氧基(非强制性地被一个或多个卤素取代)，和“杂环基”是一种3-至8-员单或双环饱和杂环基团，具有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子，每个非强制性地被一个或多个独立地选自卤素，硝基，NH₂，CO₂R⁹，苯基，C_1-6烷基(非强制性地被一个或多个卤素取代)，和C_1-6烷氧基(非强制性地被一个或多个卤素取代)取代；R¹是C_1-6烷氧基；R²是OH或O^-M⁺；R⁹是H或C_1-6烷基；而M⁺是诸如钠、锂或钾的金属阳离子，或者是质子化的胺部分，如(一-、二-或三-C_1-10烷基)铵，(一-，二-或三-C_3-10环烷基)铵，(C_1-10烷基)_n1(C_3-10环烷基)_n2铵，苯基铵，苄基铵，三乙醇铵，或(S)-α-甲基苄基铵，其中n1和n2各自独立地选自1或2，条件是n1和n2之和不大于3；烷基，和含有烷基部分的基团，如烷氧基和亚烷基，如果碳原子数适当，它们可以是直链或支链的；卤素指氟，氯或溴；与铵部分连接的环烷基，在碳原子数适当时可含有1、2或3个环，例如金刚烷铵。关于(IV)，(V)和(VI)化合物的生产已经在先公开，例如Owton et al，SyntheticCommunications，23(15)，2119-2125(1993)；MJ Burk et al，Angew.Chem.Int.Edn.(Eng.)(1998)37，13/14，1931-1933，Monsanto；USP 4939288；和ChirotechTecbnology Ltd.的WO 99/31041。已知的烯化反应得到与(IV)相关的体系，一般E/Z选择性很差，(Stobbe缩合的综述，参见Org.React.1951，6，1-73)。然而，当选择性被控制时，例如通过使用磷试剂来控制，取代的类型与我们在式(IV)中所要求的不同(例如Monsanto，Owten，上述文献)。Owten化学的产物以式(VII)化合物为例：

我们试图用常规化学方法水解其中的乙基酯。据我们所知，这样使烯烃部分变成无选择性，全部产生立体异构体和区域异构体的混合物。

使用Monsanto化学方法给出式(VIII)的产物：它与我们所需的取代类型不同。