[发明专利]抗原特异性lgE抗体产生抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及IgE产生抑制剂，其有效预防或改善变应性疾病如特应性皮炎。本发明还涉及刺激活体免疫系统以增强免疫的组合物。

背景技术

乳铁蛋白(LF)是一种铁结合糖蛋白，其不仅存在于乳中，还存在于外分泌液中，如唾液、泪液、胆汁和胰液。它还可以由在炎症部位被激活的中性白细胞释放。

LF具有广谱的生物活性。例如包括抗微生物活性、抗病毒活性、抗肿瘤活性、抑制癌转移活性之类等等。

此外，LF影响细胞因子分泌。例如LF促进人类中性白细胞分泌白细胞介素8(IL-8)，控制IL-1，IL-6和TNFα的分泌，并抑制GM-CSF基因水平的表达。

选择性产生细胞因子在各种疾病中起保护性作用或病原学作用。例如，大多数变态反应是I型变态反应，其与IgE抗体相关联。该IgE产生是由涉及IL-4的过程诱导的，另一方面，该IgE产生受到涉及干扰素-γ(IFN-γ)的过程控制。IFN-γ的产生是由其上位的IL-12和IL-18诱导的。

IFN-γ还显示出抗病毒活性、抗微生物活性和抗肿瘤活性，这些活性依赖于各种免疫调节功能(免疫学杂志(J.Immunol.)，130，2011-2013，1983；美国国家科学院院报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，85，4874-4878，1988)。

Nakajima等报道，当口服牛LF(bLF)后将小鼠脾细胞在促分裂原(Con A)的存在下培养时，IFN-γ的产生增加，但IL-4的产生未增加(生物医学研究(Biomedical Research)，29(1)，27-33，1999)。

如上所述，LF参与多种生物活性与细胞因子的产生及调控。因此本发明的目标是揭示LF的新生物活性，并基于此活性，提供含有LF作为活性成分的药物和功能性食品。本发明的另一个目标是发现一种可经口摄入的物质，当其与LF联合时，具有增加LF生物活性的效应。

本发明的公开

本发明人发现，当用一种主要的食物变应原卵清蛋白(OVA)免疫经口摄入LF、经热处理的LF或LF水解产物的小鼠时，OVA-特异性IgE抗体的产生受到抑制，脾细胞培养系统中的抗原特异性IL-4的产生也受到抑制。他们还发现，当在LF的存在下培养巨噬细胞时，巨噬细胞产生IL-12增加。另外，他们还发现，联合使用LF和神经酰胺，显著增加脾细胞培养系统中IFN-γ的产生。认为经口摄入LF抑制抗原特异性IgE抗体的产生是通过抑制IL-4产生而抑制产生IgE抗体的B淋巴细胞的活化，以及通过增加IL-12的产生而在Th1/Th2平衡中向Th1优势移动引起的。即，经口摄入LF能防止通过向Th2应答移动而发生的细胞免疫的降低，并能预防或改善由变应性疾病或抗体反应引起的肾炎。LF和神经酰胺的组合显著增加IFN-γ的产生表明LF和神经酰胺的组合可有效对抗病毒性疾病、细菌感染或肿瘤。

具体地说，本发明提供一种哺乳动物(包括人)IgE抗体产生抑制剂，其包含活性成分LF或其水解产物。

本发明还提供一种通过抑制哺乳动物(包括人)IgE抗体产生而控制免疫的组合物，其包含活性成分LF或其水解产物。

本发明还提供用于包括人在内的哺乳动物的IFN-γ产生增效剂组合物、抗病毒剂组合物、抗菌剂组合物或抗肿瘤剂组合物，其包含LF或其水解产物以及神经酰胺。

本发明还提供用于包括人在内的哺乳动物的免疫增强剂组合物，其包含LF或其水解产物以及神经酰胺。

本发明还提供LF或其水解产物用于制备哺乳动物(包括人)IgE抗体产生抑制剂的用途。

本发明还提供LF或其水解产物用于制备通过抑制哺乳动物(包括人)IgE抗体产生而控制免疫的组合物的用途。

本发明还提供LF或其水解产物以及神经酰胺用于制备用于包括人在内的哺乳动物的IFN-γ产生增效剂组合物、抗病毒剂组合物、抗菌剂组合物或抗肿瘤剂组合物的用途。

此外本发明还提供LF或其水解产物以及神经酰胺用于制备用于包括人在内的哺乳动物的免疫增强剂组合物的用途。

本发明还提供在包括人在内的哺乳动物中抑制IgE抗体产生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物。

本发明还提供在包括人在内的哺乳动物中调节IgE抗体产生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物。

本发明还提供在包括人在内的哺乳动物中增加IFN-γ产生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解产物以及神经酰胺。