[发明专利]使用纳美芬及其类似物治疗疾病

说明书

发明背景

本申请要求2004年9月8日申请的美国申请系列号第10/936,431号的 优先权。

本发明涉及6-亚甲基吗啡喃如纳美芬(Nalmefene)的新医药用途。

在PCT公开WO03/097608中，我们已描述过包括纳曲酮(naltrexone) 在内的阿片和阿片样化合物的很多新医药用途。

纳美芬(6-亚甲基6-脱氧-N-环丙基甲基-14-羟基二氢去甲吗啡)是一个 具有纯拮抗剂活性的长效用、可口服的、强效的麻醉药拮抗剂(narcotic antagonist)。美国专利第3,814,768号和3,896,226号(两专利颁予Fishman) 为纳美芬最早的专利。

关于纳美芬的多种医药用途很多已被提出过。

美国专利第4,863,928号(Atkinson授权给BakerCummins)描述纳美芬 用于治疗关节性疾病或相关炎症，所述待治疗的疾症包括类风湿性关节炎、 幼年型类风湿关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎、牛皮癣性关节炎、 急性痛风性关节炎、赖特尔综合征(Reiter’ssyndrome)、滑囊炎及腱炎。

美国专利第4,877,791号和第4,923,875号揭示：纯麻醉药拮抗剂如纳 美芬及纳曲酮可能抑制膀胱壁和皮肤中的肥大细胞组胺的释放。

美国专利第4,994,466号(Sherman授权给BakerCummins)描述一种治 疗多发性硬化的方法，这方法可能解除症状、预防症状阶段的重现及诱导 缓解减轻。该专利也揭示多发性硬化的病人每天可施用大约1到100毫克 的纯麻醉药拮抗剂如纳美芬及纳曲酮，为病人的方便、舒适及安全，口服 是优选的，但是肠胃外及其它的服用方法也可使用。

美国专利第5,013,740号(Glover)建议用纳美芬来治疗与外伤压力后的 病症及治疗昏迷相关的“感情的麻木”。

美国专利第5817665号与5856332号(Dante)描述联合阿片样物质的拮 抗剂(纳美芬被提及)与一种或多种5-羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素再摄取 抑制剂和/或锂，用于治疗通过抑郁症、强迫症、焦虑性抑郁症、躁狂、 燥狂性抑郁症、同时有狂躁事件的抑郁症、以及与引起癫痫发作的疾病(可 用卡马西平(carbamazepine)抑制)伴发的抑郁症表征的精神病或情感病、 任意这些精神病、情感病、或伴有癫痫发作的精神病或情感病的组合。

美国专利第4873076号(Fishman)描述benzodiazepines与阿片镇痛药 (包括纳美芬)的组合可导致麻醉或神志清楚的方法。

美国专利第4880813号(Frost，授权给BakerCummins)描述在可药用 的液体载体中的纳美芬局部施用至患者的鼻道，用于治疗过敏性鼻炎。

美国专利第4946848号(Tuttle，授权给BakerCummins)描述以口服方 法治疗受试者的抗原诱导的或疾病诱导的瘙痒，纳美芬的剂量约1至约25 毫克。

纳美芬除了能拮抗阿片样物质的镇静、呼吸机能降低和其它作用之外， 在专利文献也描述它可用于治疗其它疾病例如：儿童运动过强(美国专利第 4,454,142号)，老年性痴呆(美国专利第4,511,570号)，婴儿突然死亡综合 征(美国专利第4,639,455号)，自体免疫病(美国专利第4,857,533号)，关节 炎和炎性疾病(美国专利第4,863,928号)，间质膀胱炎(美国专利第4,877,791 号和欧洲公开367533)，过敏性鼻炎(美国专利第4,880,813号)。美国专利 第4,923,875号公开了局部施用纳美芬治疗风疹、各种各样的湿疹和其它肥 大细胞导致的皮肤性疾病(不使用在全身性肥大细胞疾病中的口服纳美 芬)。PCT申请US86/02268号公开了纳美芬用于治疗抗原诱导的过敏反应， 其包括那些肥大细胞的脱颗粒为起因的过敏反应。

美国专利第5057322号和欧洲公开第471525号(Frost，授权给Baker Cummins)描述纯麻醉药拮抗剂(例如纳美芬)可用于治疗患有肥大细胞疾 病的病人。

美国专利第4,863,928号公开每日施用麻醉药拮抗剂(例如纳美芬或纳 曲酮)用于治疗患有关节炎疾病的病人或动物的方法。