[发明专利]间烟碱化合物的羟基苯甲酸盐

说明书

                       发明领域

本发明涉及制备烟碱样化合物及其药学上可接受的盐的方法以及治疗多种与中枢和自主神经系统功能障碍有关的病症和疾患的药物组合物和方法。

                       发明背景

烟碱已被提出具有大量药理作用。例如参见Pullan等，N.Engl.J.Med.330：811-815(1994)。某些作用可能涉及对神经递质释放的作用。已经报道过烟碱给药后乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、血清素和谷氨酸的释放(Rowell等，J.Neurochem.43：1593(1984)；Rapier等，J.Neurochem.50：1123(1988)；Sandor等，Brain Res.567：313(1991)；Vizi，Br.J.Pharmacol.47：765(1973)；Hall等，Biochem.Pharmacol.21：1829(1972)；Hery等，Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.296：91(1977)；and Toth等，Neurochem Res.17：265(1992))。证实性报道和其他最近的研究已经包括谷氨酸盐、一氧化氮、GABA、速激肽、细胞因子和肽在中枢神经系统(CNS)中的调控作用(Brioni等，Adv.Pharmacol.37：153(1997))。另外，烟碱据报道加强某些用于治疗某些障碍的药物组合物的药理学行为。例如参见Sanberg等，Pharmacol.Biochem.& Behavior 46：303(1993)；Harsing等，J.Neurochem.59：48(1993)；和Hughes，Proceedingsfrom Intl.Symp.Nic.S40(1994)。此外，烟碱的神经保护作用已被提出，例如参见Sjak-shie等，Brain Res.624：295(1993)。各种其他有益药理作用也已被提出。例如参见Decina等，Biol.Psychiatry 28：502(1990)；Wagner等，Pharmacopsychiatry 21：301(1988)；Pomerleau等，Addictive Behaviors 9：265(1984)；Onaivi等，Life Sci.54(3)：193(1994)；Tripathi等，J.Pharmacol.Exp.Ther.221：91(1982)；和Hamon，Trends in Pharmacol.Res.15：36(1994)。