[发明专利]含有效成分聚－γ－谷氨酸的透明质酸酶抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有活性成分为聚-γ-谷氨酸(PGA)的透明质酸酶抑制剂，和一种用于保持皮肤弹性的化妆品混合物以及一种用于改善过敏性的混合物，其特征在于，每种混合物都含有作为活性成分的PGA。

背景技术

透明质酸酶属于透明质酸水解酶家族。它们是碳水化合物消化酶，其可以裂解碳水化合物的糖苷键，也叫“粘蛋白酶或扩散因子”。透明质酸酶的种类包括内切氨基己糖苷酶(endohexosaminidase)类型、内切葡萄糖醛酸酶(endoglucuronidase)类型、内切氨基己糖裂解酶(endohexosamine cleavage)类型以及内切氨基葡萄糖裂解酶(endoglucosamine cleavage)类型。这些透明质酸酶存在于高等动物的睾丸或精子、肝脏溶酶体、蛇毒液、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)或者链球菌(Streptococcus)当中。同时，皮肤结缔组织包括胶原蛋白、透明质酸多糖等等。透明质酸酶是一种降解透明质酸的酶，并且透明质酸酶的活性化会导致皮肤结缔组织中透明质酸的降解，从而使皮肤结缔组织疏松并导致皮肤失去弹性和产生皱纹。

在防止皮肤结缔组织疏松的现有技术中，其中有一种方法为用维生素A、C、E等处理皮肤以刺激胶原蛋白的合成并防止皮肤氧化。然而，该方法的缺点在于，所用维生素不仅价格昂贵而且其在外部环境中容易被降解且很难长期保存。也有提出直接用胶原蛋白处理皮肤或口服胶原蛋白，但该方法疗效没有得到证实。另有一种方法为用植物提取物处理皮肤，诸如槟榔、丹皮等，这种提取物具有透明质酸酶抑制作用。然而，该方法具有经济效益低的缺点，因为其不仅要培育植物而且要从培育的植物中提取活性成分。

同时，PGA是一种由D、L-谷氨酸与γ-谷氨酰结合的粘液质聚合物，该聚合物从微生物中产生。尤其是从芽孢杆菌(genus Bacillus)菌株中产生，该菌株是从大豆酱(Chungkookjang采用稻草制备的韩国传统大豆发酵食品)、纳豆(Natto日本传统大豆发酵食品)、可尼玛(Kinema尼泊尔制造的大豆发酵食品)等中分离得到。由芽孢杆菌(genus Bacillus)菌株所产生的PGA是一种具有可食用性、水溶性、带阴离子的且可生物降解的聚合物。该聚合物可用作湿润剂、保湿剂以及其它化妆品的原材料。近来，发达国家广泛开展了PGA用途的研究，如通过酯化反应发展PGA新材料来替代不可降解聚合物和耐热塑料的研究以及用PGA生产水溶性纤维及膜的研究。

此外，关于PGA的研究报道包括锰离子对产生PGA的影响、通过超声降解法把PGA用作水溶性聚合物以及通过合成酯类衍生物法开发低水溶性塑料(Biosci.Biotechnol.Biochem.，60：1239，1996)。

在关于PGA用途的现有专利中，日本专利特许公开文本平6-32742公开了利用枯草芽胞杆菌(Bacillus subtilis)产生PGA的方法，以及该PGA在治疗骨质疏松症疗效的健康食品中应用，例如钙溶剂。欧洲专利838160公开了PGA具有通过降低水中磷的含量来降低水污染的功效。同样地，日本专利特许公开本文平10-251402、7-300522以及6-322358公开了通过放射物辐射利用PGA来制备的具有吸收性及生物降解性的树脂在卫生用品(例如尿布)、食品以及园艺中的应用，上述树脂具有具有高胶凝率和高吸水性。同样，通过溶解、沉淀和干燥利用PGA制备固化的生物可降解纤维、薄膜、或模型制品也已经公开了(日本专利特许公开文本平7-138364和5-117388)。此外，把PGA用作药物载体的聚合物也已经公开了(日本专利特许公开文本平6-92870和6-256220)。

同时，本发明人获得了一项关于生产PGA方法的发明专利，该发明利用枯草芽胞杆菌变种大豆酱(Bacillus subtilis var.chungkookjang)产生高分子量的PGA(韩国专利注册号500,796)。我们也获得了关于含有PGA的抗癌混合物、免疫佐剂和免疫强化剂的专利(韩国专利注册号496,606；517,114和475,406)。此外，我们已在进行PGA其它用途的研究。

由此，本发明人已经作了大量努力来寻找具有上述各种作用PGA的其它用途，结果，发现PGA可对降解透明质酸的透明质酸酶产生抑制作用。由于透明质酸是皮肤结缔组织的组成成分，所以PGA不仅有助于保持皮肤弹性，而且PGA本身具有良好的保湿性和加湿性能以及优良的皮肤接受性，由此才产生了本发明。

发明内容