[发明专利]酒石酸艾芬地尔合成新方法

权利要求书

1、一种酒石酸艾芬地尔的制备方法，经过溴化、缩合、还原、成盐四步反应，其特征在于：

(1)4-羟基苯丙酮与溴化铜在有机溶剂回流下发生溴代反应，反应结束后，去除反应混合液中铜离子，得到含溴代物1-(4-羟苯基)-2-溴丙烷-1-酮溶液，将溶液浓缩，得到固体溴代物1-(4-羟苯基)-2-溴丙烷-1-酮；

(2)1-(4-羟苯基)-2-溴丙烷-1-酮与4-苄基吡啶在低级醇回流下反应，得到1-(4-羟基苯基)-2-(4-苄基吡啶基)丙烷-1-酮氢溴酸盐；

(3)在低级醇溶液中，1-(4-羟基苯基)-2-(4-苄基吡啶基)丙烷-1-酮氢溴酸盐在金属催化剂的作用下，在低温条件下，用硼氢化钠还原，得到艾芬地尔；

(4)在低级醇溶液中，酒石酸与艾芬地尔成盐，得到酒石酸艾芬地尔。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第一步溴代反应中有机溶剂选自低级酯、低级醚或者低级醇与低级卤代烃的混合物，溴代反应结束后，将反应混合液通过柱层析硅胶柱去除铜离子。

3、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于低级酯选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯。

4、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于低级醚选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃。

5、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇。

6、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于低级卤代烃选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷。

7、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于有机溶剂选自低级酯和低级卤代烃混合溶剂时，二者体积比小于1.5。

8、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第一步反应中有机溶剂选自与水不相混溶、能够溶解4-羟基苯丙酮的溶剂，溴代反应结束后，向反应混合液中加入水、稀碱液分相萃取去除铜离子。

9、根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于与水不相混溶、能够溶解4-羟基苯丙酮的溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃中的一种或者任意两种。

10、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第一步反应中有机溶剂选自低级醇时，溴代反应结束后，向反应混合液中加入二甲胺、二乙胺、三乙胺、乙二胺四乙酸及其钠盐或者与铜离子的络合离子积常数大于吡啶铜离子积常数的配合物，与铜离子反应，生成沉淀，滤除沉淀，去除铜离子。

11、根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇。

12、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第二步反应低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇。

13、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第三步反应低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇。

14、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第三步反应中，金属催化剂选自氯化钴、氯化镍、氯化钛。

15、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第四步反应低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇。