[发明专利]具栖冬青苷的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管系统疾病的药物和保健食品及其制备方法，具体地说是中药救必应的有效成分具栖冬青苷、含具栖冬青苷的药物和保健食品的组合物及其相应的制备方法。

背景技术

救必应为冬青科植物冬青科冬青属植物铁冬青Ilex rotunda Thunb.的树皮，主产于广西、广东省，具有清热解毒，消肿止痛等功效。用于感冒，扁桃体炎，咽喉肿痛，急性胃肠炎，风湿骨痛；外用治跌打损伤，痈疖疮疡，外伤出血，烧烫伤。化学成分主要含三萜皂苷、黄酮苷、酚类、鞣质等，其皂苷类成分含量较高，约为7-8％。文东旭等^[1](中草药，1991，22(6)，246-248)从中分离出皂苷类成分具栖冬青苷(Pedunculoside)，分子式为：C₃₆H₅₈O₁₀。结构式为：

近年来，文献^[2，3](中药药理与临床，1998；14(4)，22-24、中药材，1997；20(6)，303-305)报道救必应醇提取物具有抗心律失常和保护缺血缺氧心肌作用。但由于救必应醇提物属粗制剂，确切的有效成分尚不清楚。庞小雄等^[4](广东药学院学报，1997，13(2)，103～104)报道具栖冬背苷的提取和分离方法，是将取救必应粉碎成粗粉，用95％乙醇回流三次，提取液浓缩至小体积，加入等量的蒸馏水，静置过夜，离心，沉淀物用适量水洗，干燥得粗品，粗品用氯仿回流除去脂溶性成分，残渣用50％乙醇加热处理，滤除不溶物，滤液放置，过滤，所得结晶经过硅胶柱层析，用氯仿∶甲醇∶水(72；1)下层洗脱，薄层层析检查，合并相同组份后，用50％乙醇重结晶得具栖冬青苷。

现有技术的不足是需用剧毒的氯仿脱脂并进行硅胶柱层析分离，产量小，周期长，成本高，操作复杂，工艺条件无法适应工业化生产需要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：研制治疗心律失常、心肌缺血、脑缺血等心脑血管系统疾病的有效成分具栖冬青苷，以及具栖冬青苷的药物组合物。本发明还包括一种适合大批量工业化生产的具栖冬青苷制备方法。

一种治疗心脑血管系统疾病的具栖冬青苷，可用下述方法制备：

取救必应粗粉，用乙醇回流提取，合并提取液，浓缩至浸膏状，加水，加热，搅拌，静置过夜，离心，上清液浓缩，放冷至室温，离心，沉淀物用适量水洗，干燥后用乙醇结晶及重结晶，得具栖冬青苷纯品。

所述的具栖冬青苷，其制备方法为：取救必应粗粉，用2-10倍的50-95％乙醇回流提取三次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至浸膏状，加3-10倍的水，加热，搅拌，静置过夜，离心，上清液浓缩至1/2-2倍体积，放冷至室温，离心，沉淀物用适量水洗三次，干燥，用10-50倍量的50-95％乙醇结晶，得具栖冬青苷粗晶，继用10-50倍量的50-95％乙醇多次结晶，得具栖冬青苷纯品。

上述具栖冬青苷制备方法，其特征在于：用2-10倍的50-95％乙醇回流提取，提取液，浓缩至浸膏，加水，离心，上清液浓缩，离心，得沉淀物，干燥，用10-50倍量的50-95％乙醇结晶及重结晶，得具栖冬青苷纯品，其含量大于98.0％。

用于治疗心脑血管系统疾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的前述任一项的具栖冬青苷和药学上可接受的载体。

所述的药物组合物，其特征在于：基本上由具栖冬青苷和口服制剂辅料和注射剂辅料组成；是滴丸剂、口服液、注射液、滴注剂、冻干粉、微囊剂、胶囊剂、片剂或各种缓释或速释片剂。

前述药物组合物的制备方法，可用如下步骤制得：

取聚乙二醇6000和/或聚乙二醇4000于90-100℃，混合熔融，加入具栖冬青苷混合，常规制成滴丸。其特征在于：按重量比计，取聚乙二醇6000和/或聚乙二醇40001-4份，于90-100℃混合熔融后，加入具栖冬青苷原料1-2份混合，常规制成滴丸。

前述药物组合物的制备方法，可用如下步骤制得：

取具栖冬青苷，加入5-25％聚乙二醇溶液，水浴加热使溶解，放冷，用5-25％聚乙二醇(400)溶液稀释，配成注射液。其特征在于：取具栖冬青苷160mg，加入5-25％聚乙二醇溶液500ml稀释，与80℃水浴加热使溶解，放冷，过滤，加入5-25％聚乙二醇(400)溶液，配成2000ml注射液。

为了更好的理解本发明的实质，下面将用具栖冬青苷的药理试验及结果来说明其在制药领域中的应用。

一、小鼠急性毒性实验

1.试验方法