[发明专利]阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品制剂领域，具体涉及一种采用现代片剂技术制备的阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素(azithromycin)是20世纪末由克罗地亚SOOR PLIVA公司开发的一个15元环大环内脂类抗生素。由于它具有广谱抗菌活性、酸稳定性、长效和高生物利用度等优点，很快得以在世界范围内推广。

据文献报道，阿奇霉素不仅用于急性咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎、急性鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管急性发作、非典型肺炎、细菌性肺炎的治疗，也可用于泌尿生殖系统等炎症。

目前，虽然阿奇霉素原料药及片剂、胶囊剂、混悬剂、水针剂已在我国有生产且应用于临床，但国内外均未见阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法的报道。由于口腔崩解片与其他制剂相比具有吸收快、生物利用度高、服药方便的特点，能够产生良好的治疗效果，所以药物口腔崩解制剂技术已成为当代医药领域的高科技技术之一。

发明内容

本发明的目的在于研制和提供一种性质稳定、使用方便、疗效显著的阿奇霉素口腔崩解片。

本发明的另一目的是提供一种阿奇霉素口腔崩解片剂的制备方法，其采用现代制备技术，可工业规模、高效率生产，产品质量保持稳定。

本发明的阿奇霉素由主药、辅料及包衣材料制备，其中各成分的重量百分比含量为：

主药：

阿奇霉素            10％--40％

辅料：

二氧化硅            0.8％--4％

甘露醇              40％--70％

交联聚乙烯吡咯烷酮  5％--15％

阿斯巴甜            1％--3％

香蕉香精            0.5％--2％

硬脂酸镁            0.5％--3％

包衣材料：

丙烯酸树脂E100      2％--6％

丙烯酸树脂NE30D     1％--4％

其中：二氧化硅为助流剂、甘露醇为稀释/黏合剂、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂、阿斯巴甜为甜味剂、蕉香精为芳香剂、硬脂酸镁为润滑剂。

本发明上述阿奇霉素口腔崩解片的制备方法，其制备工艺可分为结晶原料包衣、干燥、初步混合、中间混合、最后混合、压片、包装等，具体步骤如下：

1)将丙烯酸树脂E100溶于乙醇中。边搅拌边加入筛过的丙烯酸树脂NE30D，搅拌至完全溶解。然后边搅拌边加入二氧化硅，持续搅拌1～2小时。

2)将筛好的阿奇霉素原料和适量二氧化硅放入流化床内，在空气流下加热并将包衣混悬液喷射在原料上。保持物料温度在15℃～35℃。

3)包衣工序完成后，保持物料温度在20℃～35℃进行干燥20～50分钟。

4)将甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜与香蕉香精分别过筛，倒入三相混合机中混合20～50分钟，取出备用。

5)将包衣的阿奇霉素颗粒与上一步混合好的备用混合物倒入三相混合机中混合20～50分钟。

6)加入硬脂酸镁，混合1-2分钟。

7)将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20～40N。

本发明制得的阿奇霉素口腔崩解片具有以下优点：

1)吸收快、生物利用度高，能够克服使用其他剂型易产生耐药性的不足；

2)服用方便，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，另在制备该片剂时由于采用了一定的改善制剂口感的方法，提高了儿童患者的服药依从性，较好的解决了婴幼儿服药难的问题；

3)肠道残留少，副作用低；

4)避免肝脏的首过效应。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；

5)局部治疗作用。普通口服固体制剂(片剂、胶囊剂)到达胃底部迅速排空，难以达到胃的靶向效果。含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10％的药物在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。

具体实施方式

实施例1

阿奇霉素                             600g