[发明专利]一种治疗男性性功能障碍的透皮吸收制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗男性性功能障碍的透皮吸收制剂及其制备方法。

背景技术

男性性功能障碍(Erectile dysfunction，ED)是指阴茎持续不能达到或维持获得满意的性生活，是男科常见的疾病。ED的药物治疗已经有几十年的历史，针对不同的发病机理，发展出了作用机制各异的一系列药物。主要有激素替代药物；口服治疗药物如磷酸二酯酶V抑制剂西地那非和肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明；尿道治疗药物前列地尔以及阴茎海绵体内治疗药物Invicorp，罂粟碱等。

1985年Brindly率先应用酚妥拉明采用阴茎海绵体注射方式治疗性功能障碍。1997年，美国索那耿(Zonagen)公司与先灵一葆雅(Schering-Ploug)公司联合开发了一种治疗性功能障碍的甲磺酸酚妥拉明口服制剂，使用剂量为40～60mg，其商品名为Vasomax，III期临床试验结果显示，该药的临床疗效与安慰剂相比具有统计学显著意义。但由于口服给药使得药物作用于全身，而甲磺酸酚妥拉明是非选择性α-肾上腺素受体阻断剂，因此带来了很多不良反应，主要有体位性低血压、心动过速及呕吐等，严重者会因用药剂量过大而导致异常勃起，甚至猝死。

1982年Virag率先以罂粟碱采用阴茎海绵体注射方式治疗男性性功能障碍，在125例ED患者中有效率高达68％而引人注目。应用剂量应依病因的不同及阴茎的大小而定，为减少并发症，采用恒定剂量30mg，如不理想可加大剂量至60～80mg，但其主要不良反应为阴茎疼痛、纤维化和异常勃起，罂粟碱致海绵体纤维化发生率在5％以上。

因此不论是激素替代药物、口服药物、阴茎海绵体内注射药物都存在一定的缺陷。长期注射激素替代药物会导致患者的生理代谢产生严重的不良反应。口服治疗药物由于是全身性给药，药物的剂量大，毒副作用明显，使用药物后往往会产生头痛、高血压、恶心、呕吐、异常勃起、甚至导致猝死。阴茎海绵体内注射药物治疗给药不方便，注射部位有疼痛感，国内的患者普遍不能接受这种使用方式，而且长期使用会使注射点组织损伤而导致纤维化。

因此，寻找一种疗效确切、使用安全、给药方便的治疗男性性功能障碍的药物制剂是本发明需要解决的主要内容。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种治疗男性性功能障碍的药物透皮吸收制剂，以克服现有的药物制剂存在的缺点。

提供一种该药物透皮吸收制剂的制备方法是本发明需要解决的另一个技术问题。

本发明的发明构思是这样的：

甲磺酸酚妥拉明，化学名称为：3-{[(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基}苯酚甲磺酸盐。分子式：C₁₇H₁₉N₃O·CH₄O₃S分子量：377.46。属咪唑啉类药物，是一种低选择性α-肾上腺素受体阻断药，可阻断α₁和α₂受体，抑制肾上腺素和去甲肾上腺素的α样作用，使交感神经(肾上腺素能神经)张力降低，导致阴茎动脉和平滑肌扩张(即平滑肌紧张性降低)，使海绵窦血流增加，白膜平滑肌受压，阻滞静脉回流，从而使阴茎勃起。

盐酸罂粟碱，化学名称为：1-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]-6，7-二甲氧基异喹啉盐酸盐。分子式：C₂₀H₂₁NO₄·HCl分子量：375.85。为血管平滑肌松弛剂，通过激活腺苷酸环化酶而增加细胞内cAMP的浓度，促进阴茎小动脉和血窦隙的平滑肌松弛，导致阴茎勃起。

单独使用甲磺酸酚妥拉明治疗ED不能使患者达到足够的勃起，经过试验验证，本发明选择以甲磺酸酚妥拉明和盐酸罂粟碱或罂粟碱为复方组分，由于酚妥拉明和盐酸罂粟碱或罂粟碱对阴茎动脉和平滑肌具有不同的作用机理，两组分产生协同作用，疗效增强，效果显著。该透皮制剂使用方便，患者可在阴茎和阴囊皮肤上自行用药或随时中断给药，病人依从性得以很大提高，并且克服了甲磺酸酚妥拉明等口服制剂导致的全身性不良反应以及盐酸罂粟碱或罂粟碱等海绵体注射剂引起的纤维化和异常勃起，不良反应大大降低。

本发明的治疗男性性功能障碍的透皮吸收制剂的组分和重量浓度为：

甲磺酸酚妥拉明2.5-5％，盐酸罂粟碱或罂粟碱2.5-5％，透皮吸收促进剂1-10％，保湿剂5-20％，凝胶基质0.5-10％，溶剂余量；