[发明专利]DR5抗体及其用途

权利要求书

1.抗DR5抗体或其片段，其在SEQ ID NO：11和13分别所示全长抗体16E2 的重链和轻链中包含突变，其中所述抗体或抗体片段具有比全长抗体 16E2更高的对DR5的亲和力且能够在癌细胞中激活或刺激凋亡，且所 述突变包含

氨基酸序列SEQ ID NO：11中选自下组的一组重链突变：(i)N53Q， L102Y；(ii)M34L，N53Q，L102Y；(iii)N53Y，L102Y；(iv)M34L，N53Y， L102Y；(v)G33A，N53Q，L102Y；(vi)M34L，N53Y，L102Y；(vii)G33A， N53Y，L102Y；(viii)T28A，N53Q，L102Y；和(ix)T28A，N53Y，L102Y；及 氨基酸序列SEQ ID NO：13中选自下组的一组轻链突变：(i)Q24S，G50K， K51D，N52S，N53E，H95bY；(ii)Q24S，K51A，D92S，S93Y；和(iii)Q24S， K51A，R91A。

2.权利要求1的抗DR5抗体或其片段，其中所述抗体或抗体片段与全长 抗体16E2结合相同的表位。

3.权利要求1的抗DR5抗体或其片段，其还包含氨基酸序列SEQ ID NO： 11所示全长16E2抗体重链可变区框架中的一或多处突变。

4.权利要求3的抗DR5抗体或其片段，其中所述框架突变选自下组：Q6E、 V11L、E12V、R13Q、和K105Q。

5.权利要求4的抗DR5抗体或其片段，其包含所有框架突变Q6E、V11L、 E12V、R13Q、和K105Q。

6.权利要求1-5任一项的抗DR5抗体或其片段，其包含氨基酸序列SEQ ID  NO：11中的至少一处突变G99A和R100A。

7.权利要求1的抗DR5抗体或其片段，其包含下述突变：序列SEQ ID NO： 11中的G33A，N53Q，L102Y和序列SEQ ID NO：13中的Q24S，K51A， R91A。

8.权利要求1的抗DR5抗体或其片段，其包含下述突变：序列SEQ ID NO： 11中的G33A，N53Y，L102Y和序列SEQ ID NO：13中的Q24S，K51A， R91A。

9.权利要求1-8任一项的抗DR5抗体或抗体片段，其中所述片段选自下组： Fab、Fab′、F(ab′)2和Fv片段、双抗体、单链抗体分子和由抗体片段形 成的多特异性抗体。

10.权利要求9的抗DR5抗体或抗体片段，其中所述抗体是单链抗体。

11.权利要求9的抗DR5抗体或抗体片段，其中所述片段是Fv片段。

12.权利要求1-11任一项的抗DR5抗体或抗体片段，其中所述抗体具有比 全长抗体16E2更高的抗癌活性。

13.权利要求1-12任一项的抗DR5抗体或抗体片段，其中所述抗体具有比 全长抗体16E2更高的效力，该效力是在体外肿瘤杀伤测定法中测定的。

14.权利要求1-13任一项的抗DR5抗体或抗体片段，其是嵌合的、人源化 的或人的抗体。

15.权利要求1-14任一项的抗DR5抗体或抗体片段，其介导抗体依赖性细 胞的细胞毒性(ADCC)。

16.权利要求1-15任一项的抗DR5抗体或其片段，其是二聚体的形式。

17.权利要求1-16任一项的抗DR5抗体或其片段，其与抗人IgG Fc区交联。

18.权利要求1-17任一项的抗DR5抗体或抗体片段，其与表位标签序列融 合。

19.嵌合分子，其包含与异源氨基酸序列融合的权利要求1-18任一项的抗 体。

20.权利要求19的嵌合分子，其中所述异源氨基酸序列包括免疫球蛋白序 列。