[发明专利]氟化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及对药物或农药等的中间体等有用的氟化合物的制备方法。

背景技术

已经开发并使用了多种氟化剂以通过对各种化合物进行氟化来得到氟化合物。可以举出例如氟气、氟化氢、四烷基氟化物、碱金属氟化物、氟酸-吡啶等。其中，二乙氨基硫三氟化物(diethylaminosulfurtrifluoride)(所谓的DAST)、N，N-二乙基-1，1，2，3，3，3-六氟丙胺(所谓的石川试剂)、N-(2-氯-1，1，2-三氟乙基)二乙基胺(所谓的Yarovenko试剂)等亲核氟化剂能够高效地对羟基进行氟化，所以常被用于研究阶段。

例如，羟基脯氨酸的氟脯氨酸衍生物这样的氟化合物是作为药物、农药等的中间体极为有用的化合物。

例如，专利文献1中记载了由氟脯氨酸衍生物衍生的氟吡咯烷衍生物具有优异的DPPIV抑制活性，对治疗糖尿病、免疫疾病、皮肤病以及前列腺肥大有效。

但是，DAST的原料SF₄是危险品，其毒性大，并且工业上使用的价格非常高。另外，DAST在室温不稳定，甚至生成爆炸性物质，所以在保存和使用方面有很多限制，已知其不适合工业上的氟化。

另一方面，石川试剂或Yarovenko试剂这样的α，α-二氟烷基胺氟化剂的价格比DAST低，所以这种试剂是适合羟基的氟化的试剂。

但是，这些α，α-二氟烷基胺氟化剂的制备过程中会生成大量的副产物，所以用于氟化反应时，需要进行蒸留工序(非专利文献1～3)。

另一方面，这些α，α-二氟烷基胺氟化剂的稳定性虽然比DAST好，但是工业规模的蒸馏对制备带来了很大的困难。

因此，本发明人等不对其进行蒸馏就使用作为α，α-二氟烷基胺氟化剂的N-(2-氯-1，1，2-三氟乙基)二乙基胺进行各种醇衍生物的氟化时，产生了大量作为副产物的氯化物。这些氯化物与作为目的物的氟化物的沸点以及熔点接近，所以进行精制是非常费力的。

专利文献1：PCT申请WO 02/38541号小册子

非专利文献1：Bull.Chem.Soc.Jpn，52(11)，3377(1979)

非专利文献2：Zh.Obshch.Khim.，29，2159(1959)

非专利文献3：Org.React.，21，158(1974)

发明内容

所以，本发明要解决的课题是提供一种制备高纯度氟化物的方法，其中，使用价格低且容易处理的N-(2-氯-1，1，2-三氟乙基)二乙基胺，抑制副产物氯化物的产生。

本发明的发明人鉴于这种现状进行了深入研究。结果发现，对仲醇和叔醇衍生物进行氟化时，通过添加伯醇，能够高收率、高纯度地制备氟化合物。

即，本发明涉及一种氟化合物的制备方法，其是将通式(1)表示的醇衍生物用N，N-二乙基-2-氯-1，1，2-三氟乙基胺进行氟化，制备通式(2)表示的氟化合物的方法，所述通式(1)为：

R¹R²R³COH    (1)

式(1)中，R¹是氢原子、取代或未取代的烷基、芳基、烷基羰基、烷氧羰基、芳基羰基或芳氧羰基，R²、R³表示取代或未取代的烷基、芳基、烷基羰基、烷氧羰基、芳基羰基或芳氧羰基，或者，R¹、R²或R³中至少两个形成一体，形成有或没有杂原子的环状结构的一部分，

通式(2)为：

R¹R²R³CF    (2)

式(2)中，R¹、R²以及R³与上述定义相同，

其特征在于，所述制备方法中添加通式(3)表示的醇衍生物，通式(3)为：

R⁴OH    (3)

式(3)中，R⁴表示取代或未取代的烷基或芳基。

通过本发明，使用价格低且容易处理的N-(2-氯-1，1，2-三氟乙基)二乙基胺，抑制了副产物氯化物的生成，能够制备高纯度的氟化合物，能够降低制备成本。

具体实施方式

下面，详细说明本发明。

本发明中，作为原料使用的醇衍生物是仲醇和叔醇，是以上述通式(1)表示的具有羟基的化合物。