[发明专利]用作肽脱甲酰基酶(PDF)抑制剂的咪唑并[1,2－A]吡啶衍生物

说明书

本发明涉及新的肽脱甲酰基酶(PDF)抑制剂。这些化合物特别令人感兴趣的是作为抗生素。

肽脱甲酰基酶是一种含铁的细菌金属酶。在所有的细菌中都可以探测到这种酶并且其在细菌的代谢中起着重要的作用。在蛋白合成期间，肽脱甲酰基酶催化从细菌蛋白的N-末端上除去甲酰基。在没有该酶时，细菌不能产生任何功能性蛋白。肽脱甲酰基酶是一类新抗生素的作用点，该类抗生素被称为肽脱甲酰基酶抑制剂。

本发明的目的是制备可以以简单方式合成获得的新的肽脱甲酰基酶抑制剂。

本发明涉及式(I)的化合物或其可药用的盐、溶剂化物、水合物或可药用的制剂

其中

基团R¹、R²、R³和R⁴彼此独立地是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇(thiole)基团、烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中这些基团可以彼此独立地被取代，或者基团R¹、R²、R³和R⁴中的两个可以一起是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环的一部分，并且这些环中的各环可任选地被取代；

R⁵是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇基团、烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中这些基团各自可以任选地被取代；

基团R⁶和R⁷彼此独立地是氢原子、或烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中这些基团彼此独立地可任选地被取代；并且

X是式-CS-NHOH、-CH₂-CO-CH₂-OH、-CO-CH₂-OH、-CO-NHOH、-CNH-NHOH、-CH₂-NOH-CHS、-NOH-CHS、-NOH-CHO、-CH₂-NOH-CHO、-CH₂-CHOH-CHO、-CHOH-CHO、-CHOH-COOH、-CH(CH₂-OH)-COOH、-COOH或-CH₂COOH的基团，或者选自下式：

其中U是键、CH₂、NH、O或S，V是O、S、NH或CH₂，W是O、S、NH或CH₂，且Y是OH或NH₂，E是键、CH₂、NH、O或S且基团D、G和M彼此独立地是N或CH。

烷基的表述指的是一种饱和的直链或支链烃基，其特别是具有1至20个碳原子，优选地具有1至12个碳原子，最优选地具有1至6个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、叔-丁基、正-己基、2，2-二甲基丁基或正-辛基。

链烯基和炔基的表述指的是至少部分不饱和的直链或支链烃基，其特别是具有2至20个碳原子，优选地具有2至12个碳原子，最优选地具有2至6个碳原子，例如乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、异戊烯基或己-2-烯基。链烯基优选地具有一个或两个(最优选地具有一个)双键且炔基具有一个或两个(最优选地具有一个)三键。

此外，烷基、链烯基和炔基的表述还指其中的例如一个或多个氢原子被卤素原子(优选F或Cl)、-COOH、-OH、-SH、-NH₂、-NO₂、＝O、＝S、＝NH代替的基团，如2，2，2-三氯乙基或三氟甲基。

杂烷基的表述指的是其中一个或多个(优选1、2或3个)碳原子被氧、氮、磷、硼、硒、硅或硫原子(优选氧、硫或氮)代替的烷基、链烯基或炔基。杂烷基的表述还指羧酸或得自羧酸的基团，如酰基、酰基烷基、烷氧基羰基、酰氧基、酰氧基烷基、羧基烷基酰胺或烷氧基羰氧基。