[发明专利]通过抑制程序性细胞死亡1（PD－1）途经治疗持续性感染和癌症的方法及组合物

权利要求书

1.一种缓解或者预防持续性感染或者肿瘤的症状的方法，包括向需要进行治疗的宿主施用化合物，所述化合物能够降低宿主体内的程序性死亡多肽-1(PD-1)的活性或者表达。

2.根据权利要求1的方法，其中所述的持续性感染是病毒感染，细菌感染，真菌感染，支原体感染，或者寄生虫感染。

3.根据权利要求2的方法，其中所述的病毒感染是肝炎病毒、人类免疫缺陷型病毒(HIV)、人类T淋巴细胞白血病病毒(HTLV)，疱疹病毒，Epstein-Barr病毒，或者人乳头瘤病毒引起的感染。

4.根据权利要求2的方法，其中所述的寄生虫感染是疟疾。

5.根据权利要求2的方法，其中所述的细菌感染是肺结核。

6.根据权利要求1的方法，其中所述的肿瘤是血管淋巴瘤或者结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤。

7.根据权利要求1的方法，其中所述的化合物降低程序性死亡多肽-1配体(PD-L1)或者程序性死亡多肽-1配体2(PD-L2)的表达或者活性。

8.根据权利要求1的方法，其中所述的化合物降低程序性死亡多肽-1与程序性死亡多肽-1配体间的相互作用，或者降低程序性死亡多肽-1与程序性死亡多肽-1配体2间的相互作用。

9.根据权利要求1的方法，其中所述的化合物增加宿主的细胞毒性T细胞活性。

10.根据权利要求9的方法，其中所述的细胞毒性T细胞活性是细胞因子的生成，T细胞的扩增，或者感染性制剂的清除。

11.根据权利要求10的方法，其中所述的感染性制剂是病毒，细菌，真菌，支原体，或者寄生虫。

12.根据权利要求9的方法，其中所述的T细胞是肿瘤特异性T细胞。

13.根据权利要求10的方法，其中所述的细胞因子是干扰素α，肿瘤坏死因子α，或者白细胞介素-2。

14.根据权利要求1的方法，其中所述的化合物是抗程序性死亡多肽-1抗体，抗程序性死亡多肽-1配体抗体，抗程序性死亡多肽-1配体2抗体，抗程序性死亡多肽-1RNAi，抗程序性死亡多肽-1配体RNAi，抗程序性死亡多肽-1配体2RNAi，抗程序性死亡多肽-1反义RNA，抗程序性死亡多肽-1配体反义RNA，抗程序性死亡多肽-1配体2反义RNA，显性负性程序性死亡多肽-1蛋白，显性负性程序性死亡多肽-1配体蛋白，或者显性负性程序性死亡多肽-1配体2蛋白。

15.根据权利要求12的方法，其中所述的抗体是单克隆抗体，人源化抗体，去免疫化抗体，或者Ig融合蛋白。

16.根据权利要求1的方法，其中所述的化合物是小分子。

17.根据权利要求1的方法，进一步包括向所述宿主施用疫苗。

18.根据权利要求17的方法，其中所述的疫苗包括佐剂和灌泵升压注射器。

19.根据权利要求1的方法，进一步包括向所述宿主使用另外一种化合物。

20.根据权利要求19的方法，其中所述的另外一种化合物是抗病毒化合物，抗细菌化合物，抗真菌化合物，抗寄生虫化合物，抗炎症化合物，抗肿瘤化合物或者止痛剂。

21.根据权利要求19的方法，其中所述的另外一种化合物降低细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)或者B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的表达或者活性。

22.根据权利要求19的方法，其中所述的另外一种化合物降低肿瘤细胞的量。

23.根据权利要求19的方法，其中所述的另外一种化合物是抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4抗体，抗B、T淋巴细胞衰减因子抗体，抗CD28抗体，抗可诱导共刺激分子抗体，抗可诱导共刺激分子配体抗体，抗B7-1抗体，抗B7-2抗体，抗B7-H3抗体，或者抗B7-H4抗体。

24.根据权利要求1的方法，其中所述宿主是人类。