[发明专利]应用类固醇硫酸酯酶抑制剂抑制雄烯二酮和/或睾酮的合成

说明书

发明领域

本发明也涉及化合物或含有所述化合物的组合物在治疗应用中 的用途。

发明背景

雄激素例如雄烯二酮(A4)和睾酮(T)，在调节女性和男性的多种病 理生理病症中具有重要作用。在绝经期前的妇女中，过量雄激素的产 生与痤疮、多毛症和多囊卵巢综合症有关。在绝经后妇女中，卵巢停 止产生雌激素，雌激素在周围组织中通过芳香化酶复合物的作用几乎 仅由雄烯二酮和睾酮形成(Reed等，1979)。雌激素牵涉激素依赖性乳 腺癌和子宫内膜癌的发生和生长。在大部分乳腺肿瘤中，由雄烯二酮 原位合成雌酮是雌激素合成的主要原因(Reed等，1989)。在男性中， 产生过量的雄激素与痤疮和过量皮脂产生有关。

通常一直认为妇女的雄烯二酮的主要来源是直接从肾上腺皮质 分泌。图1显示了从肾上腺皮质分泌雄烯二酮的流程，其由Lonning 这位在雄烯二酮芳香化为雌酮这一领域的顶级专家最近发表(Lonning， 2004)。在Siiteri等(1980)的出版物中包含有关雄烯二酮的肾上腺来源 的进一步依据。

本领域一直教导紊乱的雄激素水平(特别是过量的雄激素水平)与 大量病理病症有关。有关教导(“有害的雄激素水平教导”)包括：

●Gordon CM(1999).Menstrual disorders in adolescents.Excess androgens and the polycystic ovary syndrome(青少年月经失调。过量 雄激素和多囊卵巢综合征).Pediatr Clin North Am 46：519-543.

●Moghetti P等(1996).The insulin resistance in women with hyperandrogenism is partially reversed by antiandrogen treatment： evidence that androgens impair insulin action in women(雄激素过多 症女性的胰岛素抗性被抗雄激素疗法部分逆转：雄激素损害女性的 胰岛素作用的证据).J Clin Enodocrinol Metab.81：952-960.

●McKenna TJ等(1995).Adrenal androgen production in polycystic ovary syndrome(多囊卵巢综合征中肾上腺雄激素的产生). Eur J Endocrinol.133：383-389.

●Wild RA(1995).Obesity，lipids，cardiovascular risk and androgen excess(肥胖、脂质、心血管风险和雄激素过多).Am J Med. 98：27S-32S.

●Rosenfield RL(1990).Hyperandrogenism in peripubertal girls (围青春期少女的雄激素过多症).Pediatri Clin Am.37：1333-1358.

●Redmong GP等(1990).Diagnostic approach to androgen disorders in women：acne，hirsutism and alopecia(女性雄激素失调的 诊断途径：痤疮、多毛症和脱发).Cleve Clin J Med.57：423-427.

●Polson DW等(1988).Serum 11 beta-hydroxyandrostenedione as an indicator of the source of excess androgen production in women with polycystic ovaries(血清11β-羟基雄烯二酮作为多囊卵巢女性中 雄激素产生过多来源的指标).J Clin Endocrinol Metab.66：946-950.

●Lucky AW(1983).Endocrine aspects of acne(痤疮的内分泌 方面).Pediatri Clin North Am.30：495-499.