[发明专利]增强肽酶抗性的GLP－1（胰高血糖素样肽－1）融合多肽

权利要求书

1. 一种融合肽，其特征在于，包括作为组分(I)的N-端序列，该N-端序列依据分子式II：

Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa3o-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37，

其中，Xaa7是L-组氨酸、D-组氨酸、去氨基-组氨酸、2-氨基-组氨酸、3-羟基-组氨酸、同源组氨酸、N-乙酰基-组氨酸、a-氟甲基-组氨酸、a-甲基-组氨酸、3-吡啶丙氨酸、2-吡啶丙氨酸或4-吡啶丙氨酸；Xaa8是Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、(1-氨基环丙基)羧酸、(1-氨基环丁基)羧酸、(1-氨基环戊基)羧酸、(1-氨基环己基)羧酸、(1-氨基环庚基)羧酸或(1-氨基环辛基)羧酸，特别优选Gly；Xaa16是Val或Leu；Xaa是Ser、Lys或Arg；Xaa19是Tyr或Gln；Xaa20是Leu或Met；Xaa22是Gly、Glu或Aib；Xaa23是Gln、Glu、Lys或Arg；Xaa25是Ala或Val；Xaa26是Lys、Glu或Arg；Xaa27是Glu或Leu；Xaa30是Ala、Glu或Arg；Xaa33是Val或Lys；Xaa34是Lys、Glu、Asn或Arg；Xaa35是Gly或Aib；Xaa36是Arg、Gly或Lys或氨基或缺失；Xaa37是Gly、Ala、Glu、Pro、Lys、氨基或缺失；

或分子式III：

Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa8-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Glu-Phe-lle-Xaa30-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37，

其中，Xaa7是L-组氨酸、D-组氨酸、去氨基-组氨酸、2-氨基-组氨酸、-羟基-组氨酸、同源组氨酸、N-乙酰基-组氨酸、a-氟甲基-组氨酸、a-甲基-组氨酸、3-吡啶丙氨酸、2-吡啶丙氨酸或4-吡啶丙氨酸；Xaa8是Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、(1-氨基环丙基)羧酸、(1-氨基环丁基)羧酸、(1-氨基环戊基)羧酸、(1-氨基环己基)羧酸、(1-氨基环庚基)羧酸或(1-氨基环辛基)羧酸；Xaa18是Ser、Lys或Arg；Xaa22是Gly、Glu或Aib；Xaa23是Gln、Glu、Lys或Arg；Xaa26是Lys、Glu或Arg；Xaa34是LYs、Glu或Arg；Xaa35是Gly或Aib；Xaa36是Arg或Lys、氨基或缺失；Xaa37是Gly、Ala、Glu、或Lys、氨基或缺失；

以及作为组分(III)的具有至少9个氨基酸的C-端肽序列或其功能性片段、变异体或衍生物。

2. 根据权利要求1所述的融合肽，其特征在于，包括作为组分(I)的N-端GLP-1(7-35，7-36或7-37)序列以及作为组分(II)的具有至少9个氨基酸的C-端肽序列或其功能性片段、变异体或衍生物。

3. 根据权利要求1所述的融合肽，其特征在于，包括作为组分(I)的N-端序列，该N-端序列依据分子式I：

His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-X(I)，以及作为组分(III)的具有至少9个氨基酸的C-端肽序列或其功能性片段、变异体或衍生物。

4. 根据权利要求2或3所述的融合肽，其特征在于，所述组分(I)包含与SEQ ID No.：1具有至少80％的序列同源性的序列。

5. 根据权利要求1-4所述的融合肽，其特征在于，所述组分(II)是构成β-回转状结构的肽序列。

6. 根据权利要求1-5中任一项所述的融合肽，其特征在于，所述组分(II)是包含至少一个丙氨酸或脯氨酸残基的肽序列。