[发明专利]丙型肝炎病毒的大环抑制剂有效

专利信息
申请号: 200680035471.X 申请日: 2006-07-28
公开(公告)号: CN101273030A 公开(公告)日: 2008-09-24
发明(设计)人: P·J·-M·B·拉博伊森;H·A·德科克;I·多兰格;S·M·H·文德维尔;D·L·N·G·苏勒劳克斯;A·塔里;Y·西蒙内特;W·范德夫里肯;L·胡;K·A·西门;K·M·尼尔森;B·B·萨穆尔森;A·A·K·罗森奎斯特;H·K·沃尔伯格 申请(专利权)人: 泰博特克药品有限公司;美迪维尔公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07K5/078;A61K31/4725;A61P31/14
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 刘冬;范赤
地址: 爱尔兰*** 国省代码: 爱尔兰;IE
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摘要:
搜索关键词: 肝炎 病毒 抑制剂
【权利要求书】:

1.下式的化合物

及其N-氧化物、盐或立体异构体,其中

X是N、CH,当X带有双键时是C;

R1是-OR5、-NH-SO2R6

R2是氢,且当X是C或CH时,R2也可为C1-6烷基;

R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基;

R4是任选被1、2或3个各自独立选自以下基团的取代基取代的异喹啉基:C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基-氨基、芳基及Het;

n是3、4、5或6;

其中-----表示的各条虚线代表任选的双键;

R5是氢;芳基;Het;任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基;或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基;

R6是芳基;Het;任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基;或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基;

作为基团或作为基团的一部分的各个芳基是任选被1、2或3个选自以下基团的取代基取代的苯基:卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、环丙基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-C1-6烷基羰基哌嗪基和吗啉基;且其中所述吗啉基和哌啶基可任选被1或2个C1-6烷基取代;

作为基团或作为基团的一部分的各个Het是饱和、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环,其含有1-4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子,所述杂环任选被1、2或3个各自独立选自以下基团的取代基取代:卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、C3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C1-6烷基-哌嗪基、4-C1-6烷基羰基-哌嗪基和吗啉基,且其中所述吗啉基和哌啶基可任选被1或2个C1-6烷基取代。

2.权利要求1的化合物,其中所述化合物是式(I-c)、(I-d)或(I-e)的化合物,

3.权利要求1-2中任一项的化合物,其中R4

其中R4b和R4b’各自独立是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、羟基、卤素、三氟甲基、芳基或Het;和

R4d或R4d’独立是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素。

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