[发明专利]具有亲水稳定层的组合物和胶囊

说明书

发明领域

本发明涉及包括至少一个疏水内核层和至少一个亲水外层的胶囊。这种胶囊 在加速稳定性条件下几乎不或不降解。

相关领域的描述

口服剂型可设计成在口腔内崩解。这种剂型理想地在消费者的口腔中崩解而 产生令人愉快的属性，否则该剂型将不能被接受。理想地，崩解剂型将在口腔中 以快速方式崩解，提供令人愉快的味道而不残留。

胶囊可被制造成在口腔中崩解。典型地，在胶囊外层中使用成膜剂或胶凝剂。 明胶是一种胶凝剂，但是单用明胶不能提供快速崩解剂型所需的特性，因为明胶 不能在口腔中快速崩解，因而在口中留下残留且持续相当长的时间。可加入添加 剂来促进含明胶外层的崩解。但是，这些添加剂可能导致胶囊外层不可接受的降 解，这在应激状态下对含活性药物成分的产品进行所需稳定性试验时已得到证 明。

因此，需要提供一种胶囊，它被设计成能在口颊或口腔中快速崩解，为消费 者提供令人愉快的特性并且即使在应激稳定性条件下是稳定的。

发明概述

在本发明的一些实施方式中，提供了胶囊，其包括至少一个疏水内核和至少 一个亲水外层；其中，所述至少一个外层包含至少一种吸湿性多元醇和至少一种 低吸湿性多元醇。在本发明的一些实施方式中，提供了胶囊，其包括疏水内核， 中间亲水层和至少一个亲水外层；所述外层包含至少一种吸湿性多元醇和至少一 种低吸湿性多元醇。在本发明的一些实施方式中，提供了胶囊，其包括疏水内核 和亲水外层；所述外层包含至少一种吸湿性多元醇和至少一种低吸湿性多元醇。 胶囊可具有无缝外层，也称为无缝胶囊。在其它实施方式中，至少一个外层可包 含至少一种成膜剂或胶凝剂、至少一种吸湿性多元醇和至少一种低吸湿性多元 醇。外层可包含明胶、甘油和异麦芽糖。在多个本发明的实施方式中，所述胶囊 外观稳定，在应激状态如温度和/或湿度升高的加速稳定性试验的条件下几乎没有 或无降解。所述稳定性试验条件包括30℃/65％相对湿度或45℃/75％相对湿度。

在其它实施方式中，提供了胶囊，其包括疏水内核和亲水外层。疏水层包含 药学有效量的活性药物成分(API)。活性药物成分可以被包封或部分包封或吸附在 复合物上。这种胶囊稳定，外层中几乎没有或不渗漏、不会破裂或断裂。本发明 的另一个实施方式提供了一种无缝胶囊，其包含治疗有效量的去氧肾上腺素，所 述去氧肾上腺素被包封或部分包封或吸附在复合物上。

在另一些实施方式中，提供了一种容纳胶囊的包装，所述胶囊包括疏水内核 和至少一个亲水外层，所述包装上可附加有药物说明。胶囊外层可包含至少一种 吸湿性多元醇和至少一个低吸湿性多元醇。外层还可包含至少一种成膜剂或胶凝 剂。

本发明的另一个实施方式提供了稳定无缝胶囊的方法，所述胶囊的疏水内层 中包含亲水性API，外层则包含至少一种成膜剂或胶凝剂、至少一种吸湿性多元 醇和至少一种低吸湿性多元醇。在一个实施方式中，提供了防止或尽可能减少亲 水活性药物成分从无缝胶囊的疏水内层向胶囊亲水外层迁移的方法，所述方法包 括在疏水内核层中提供治疗有效量的活性药物成分，和提供包含至少一种成膜剂 或胶凝剂、至少一种吸湿性多元醇和至少一种低吸湿性多元醇的亲水外层。活性 药物成分可被包封、部分包封或被吸附。

附图说明

图1显示了根据本发明的一个实施方式，具有内核层和外壳层的胶囊的截面 图。

图2显示了根据本发明的一个实施方式，具有内核层、包衣外层及薄膜外层 的胶囊的截面图。

图3显示了根据本发明的一个实施方式，适用于制备无缝胶囊的装置的喷嘴 部分的示意性截面图。

发明详述

本发明的多个实施方式提供了至少一个外层，考虑是亲水外层，也称为水溶 性外层。在多个实施方式中，胶囊的至少一个外层可包含至少一种吸湿性多元醇 和至少一种低吸湿性多元醇。所述至少一个外层可包含至少一种成膜剂、至少一 种胶凝剂或它们的组合。