[发明专利]用于投递GDNF的可植入式生物相容性免疫绝缘性媒介物

权利要求书

1.一种生物相容性装置，其包括：含有人类细胞组合物的内部核心， 该人类细胞包含编码GDNF的异源表达构建物；和包围所述细胞组合物的 半透膜，该膜允许GDNF的扩散，其中所述人类细胞来自一种细胞系。

2.权利要求1的装置，其中所述细胞系是单克隆细胞系。

3.权利要求1的装置，其中所述细胞转染了非病毒表达构建物。

4.权利要求1的装置，其中所述表达构建物是质粒。

5.权利要求1的装置，其中所述人类细胞是接触抑制性细胞。

6.权利要求1的装置，其中所述细胞能够进行吞噬。

7.权利要求1的装置，其中所述细胞是非致瘤的。

8.权利要求1的装置，其中所述细胞已经通过插入异源永生化基因进 行了永生化。

9.前述权利要求任一项的装置，其中所述细胞系尚未通过插入异源永 生化基因而永生化。

10.前述权利要求任一项的装置，其中所述细胞系在哺乳动物中、优 选在人类中是非致瘤的。

11.前述权利要求任一项的装置，其中所述细胞系能够在低氧张力、 诸如在低于5％、更优选低于2％、更优选低于1％的氧张力存活。

12.前述权利要求任一项的装置，其中所述细胞系源自原代培养物。

13.前述权利要求任一项的装置，其中所述细胞系能够进行至少50 次、更优选至少60次、更优选至少70次、更优选至少80次、更优选至少 90次、更优选至少100次倍增。

14.前述权利要求任一项的装置，其中所述细胞系触发低水平的人类 宿主免疫反应，优选其中与非人动物中相比，人类中的人类抗体和/或补体 依赖性细胞毒性较低。

15.权利要求1的装置，其中所述细胞衍生自上皮细胞。

16.权利要求15的装置，其中所述上皮细胞是视网膜色素上皮细胞。

17.权利要求1的装置，其中所述表达构建物在转录物中包含内含子。

18.权利要求17的装置，其中所述内含子位于转录物的5’UTR中。

19.权利要求1的装置，其中所述装置能够分泌超过1ng GDNF/24小 时。

20.权利要求1的装置，其含有10,000-100,000细胞/μL、更优选 15,000-50,000细胞/μL、更优选20,000-30,000细胞/μL装置。

21.权利要求1的装置，其具有至少0.5μL、优选至少1μL的体积。

22.权利要求1的装置，其含有实质性少于10⁴个细胞/胶囊、诸如少 于1000个细胞/胶囊、例如少于100个细胞/胶囊、诸如少于50个细胞/胶囊、 例如少于10个细胞/胶囊、诸如少于5个细胞/胶囊。

23.权利要求1的装置，其具有少于250μm，诸如少于150μm、例如 少于100μm、诸如少于50μm、例如少于25μm的直径。

24.权利要求1的装置，其中所述核心包括细胞的支持物。

25.权利要求1的装置，其中所述半透膜能够防止核心中的细胞与装 置外的细胞之间的细胞-细胞接触。

26.权利要求25的装置，其中所述膜具有300kDa或更小的分子量截 留值。

27.权利要求1的装置，进一步包括系绳。

28.权利要求1的装置，进一步包括缝合孔。

29.权利要求1的装置，其含有可从保藏在DSMZ、编号DSM ACC2732或DSM ACC2733的细胞系得到的细胞。