[发明专利]用于治疗和预防子宫颈癌的包含HPV多肽和免疫增强肽的组合物

权利要求书

1.一种用于受试者的融合蛋白，该融合蛋白由人乳头瘤病毒的E6和 E7融合多肽、用于使多肽分泌到细胞外面的信号肽tPa和免疫增强肽CD40 配体或Flt3配体组成，其中，所述E6和E7融合多肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO:8所示，所述信号肽tPa的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，以及 所述免疫增强肽CD40配体的氨基酸序列如SEQ ID NO:18所示，所述免 疫增强肽Flt3配体的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述E6和E7融合多肽 源于16型人乳头瘤病毒(HPV16)。

3.编码权利要求1的融合蛋白的多核苷酸。

4.根据权利要求3所述的多核苷酸，其中，编码E6和E7融合多肽 的序列源于16型人乳头瘤病毒(HPV16)。

5.根据权利要求4所述的多核苷酸，其中，用哺乳动物的最优化密 码子修饰所述编码E6和E7融合多肽的序列，以提高基因表达率。

6.根据权利要求3所述的多核苷酸，其中，用哺乳动物的最优化密 码子修饰编码所述信号肽tPa的序列，以提高基因表达率。

7.根据权利要求3所述的多核苷酸，其中，用哺乳动物的最优化密 码子修饰编码所述免疫增强肽CD40配体或Flt3配体的序列，以提高基因 表达率。

8.包含根据权利要求3所述的多核苷酸的重组载体。

9.根据权利要求8所述的重组载体，其中，编码所述E6和E7融合 多肽的序列源于16型人乳头瘤病毒(HPV16)。

10.根据权利要求9所述的重组载体，其中，用哺乳动物的最优化密 码子修饰所述编码E6和E7融合多肽的序列，以提高基因表达率。

11.根据权利要求10所述的重组载体，其中，所述编码E6和E7融 合多肽的核酸序列如SEQ ID NO:7所示。

12.根据权利要求8所述的载体，其中，编码所述信号肽tPa的分泌 信号序列是密码子最优化的。

13.根据权利要求12所述的载体，其中，编码所述tPa的核酸序列如 SEQ ID NO:1所示。

14.根据权利要求8所述的载体，其中，编码所述免疫增强肽CD40 配体或Flt3配体的核酸序列是密码子最优化的。

15.根据权利要求14所述的载体，其中，编码所述Flt3配体的核酸 序列如SEQ ID NO:15所示。

16.根据权利要求14所述的载体，其中，编码所述CD40配体的核 酸序列如SEQ ID NO:17所示。

17.根据权利要求8所述的载体，其中，所述载体是质粒载体。

18.一种在受试者中用于治疗和预防由人乳头瘤病毒引起的疾病的药 物组合物，该药物组合物包含权利要求1的融合蛋白和可药用载体。

19.一种在受试者中用于治疗和预防由人乳头瘤病毒引起的疾病的药 物组合物，该药物组合物包含权利要求8的载体和可药用载体。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中，所述疾病为子宫颈癌。

21.根据权利要求19所述的组合物，其中，载体中编码所述E6和 E7融合多肽的序列源于16型人乳头瘤病毒(HPV16)。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中，用哺乳动物的最优化密 码子修饰所述编码E6和E7融合多肽的序列，以提高基因表达率。

23.根据权利要求22所述的组合物，其中，所述编码E6和E7融合 多肽的核酸序列如SEQ ID NO:7所示。

24.根据权利要求19所述的组合物，其中，在所述载体中编码所述 信号肽tPa的分泌信号序列是密码子最优化的。