[发明专利]西罗莫司脂质体冻干粉针及其制备工艺

权利要求书

1.一种西罗莫司脂质体冻干粉针，其特征在于有以下重量比的原料组成：

西罗莫司      500mg-5g

磷脂          1g-100g

胆固醇        100mg-50g

抗氧化剂      1mg-10g

冻干保护剂    30g-400g

氯化钠        9g

同时满足：西罗莫司和磷脂的重量比为0.05∶1-0.5∶1，胆固醇和磷脂的重量比为0.1∶1-1∶1。

2.根据权利要求1所述的西罗莫司脂质体冻干粉针，其特征在于制备脂质体的脂质成分可以是国产注射用大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、泊洛沙姆、神经酰胺、汴泽类非离子型表面活性剂、胆固醇。

3.根据权利要求1所述的西罗莫司脂质体冻干粉针，其特征在于制备脂质体的抗氧化剂是维生素E，其与磷脂的重量比为0.001∶1-0.1∶1。

4.根据权利要求1所述的西罗莫司脂质体冻干粉针，其特征在于制备脂质体的冻干保护剂可以是甘露醇、山梨醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮或它们的混合物，其含量为3-40％。

5.根据权利要求1所述的西罗莫司脂质体冻干粉针，其特征在于制备脂质体的方法包含以下步骤：

1)备置下述重量或体积的原料：

西罗莫司    500mg-5g

磷脂        1g-100g

胆固醇      100mg-50g

维生素E     1mg-10g

缓冲液      100ml-500ml

冻干保护剂  30g-400g

有机溶剂    400ml-800ml

氯化钠      9g

注射用水    1000ml

2)将西罗莫司、磷脂、胆固醇、维生素E溶于氯仿或氯仿—乙醇的混合溶剂中并混合均匀；用旋转蒸发仪将溶液中的有机溶剂减压除去，在玻璃瓶壁上形成脂质薄膜；

3)加入等渗的磷酸盐缓冲液(pH6-7.4，0.01mol/L)，搅拌30min，在室温下放置2h，使薄膜吸胀；再在室温下搅拌2h，得到脂质体水混悬液；得到的脂质体水混悬液经过高压乳匀或者超声波分散处理，均化脂质体；

4)加入冻干保护剂，并搅拌均匀，用等渗注射用水定容至1000ml、经过微孔滤膜过滤除菌、分装于西林瓶中；

5)冷冻干燥，得到西罗莫司脂质体的冻干粉，在0-4℃贮存。

6.根据权利要求5所述的西罗莫司脂质体冻干粉针制备方法，其特征在于制备脂质体的缓冲液系统是磷酸盐缓冲液，pH为6-7.4。

7.根据权利要求5所述的西罗莫司脂质体冻干粉针制备方法，其特征在于制备脂质体的有机溶剂是氯仿、乙醇或它们的混合物。