[发明专利]化合物6－糠氨基嘌呤用于制备抗心肌缺血损伤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物6-糠氨基嘌呤(6-Furfurylaminopurine)的新药物用途，特别涉及化合物6-糠氨基嘌呤用于制备抗心肌缺血损伤药物的应用，经申请人的实验研究证明6-糠氨基嘌呤能够提高动物机体在心肌缺血状态下抗心肌缺血损伤的能力。

背景技术

心脏病是目前严重威胁人类身体健康的疾病之一。在世界范围内，在大多数西方发达国家，心血管疾病是第1位死亡原因；在发展中国家心血管疾病死亡目前占死亡原因的四分之一，但预计至2020年将达到三分之一。世界卫生组织已预计：至2020年，心血管疾病将成为世界上第一位死因。而心肌缺血为多数心血管系统疾病的病因所在。心脏是人体内最大的需氧器官，而充足的氧的供应有赖于良好的血液循环，心脏的重量虽不足全身体重的1％，但却需要全身血液量的20％才能满足心脏自身的供血。心肌细胞供能的主要方式是在有氧条件下的脂肪酸β氧化，而非依赖于糖代谢，这种独特的功能方式决定了心肌细胞对有氧代谢的高度依赖性和对缺氧性损伤的高度敏感性。心肌缺血状态主要是由于冠状动脉供血不足或心肌耗氧量增加引起的。在缺血性心脏病的发生中，常常是上述两种因素综合作用的结果。

心肌缺血时最早出现的病理生理改变是代谢变化。当心肌发生缺血时，能量的供应以糖酵解为主，使组织中乳酸和丙酮酸增多，细胞内K⁺外移和Ca²⁺增加，且由于儿茶酚胺释放增多等因素促使游离脂肪酸形成增加，从而增加心肌耗氧量、加重心肌缺血，导致进行性细胞膜功能减退、离子平衡失调，以致引起细胞水肿。继而引起心肌功能的改变，最终引起细胞超微结构的变化，导致心肌中出现不均一的小灶性病变，使心肌缺血发展为不可逆的心肌坏死。缺血引起心肌损伤主要与下列因素有关：自由基爆发性生成引起心肌组织损伤，心肌细胞钙超载，中性粒细胞含有的高活性磷脂酶损伤心肌细胞膜，高能磷酸化合物生成明显减少，发生酸中毒、β氧化受阻时代谢产物如乳酸、长链脂酞CoA、脂酞肉毒碱、游离脂肪酸等在心肌中堆积，损害心肌，影响心肌功能。其中，自由基损伤被认为是心肌组织损伤的主要机制之一。自由基是指具有未配对电子的离子、原子、原子团或分子。其特点是活性强，结构不稳定，存在时间短暂，一旦发生反应即呈链锁式进行，可对机体造成损害。正常生理条件下，体内存在自由基清除剂，维持自由基产生与清除之间的动态平衡。病理状态下自由基产生过多，超过自由基清除系统的清除能力，则引起一系列过氧化反应，破坏机体组织。

心肌缺血过程中，自由基代谢紊乱主要表现为：缺血导致释放到心肌的氧气不能满足线粒体的需要，造成其呼吸链的电子泄露增加，泄漏的电子与线粒体内膜上的分子氧反应产生大量的活性氧自由基；缺血状态下，能量生成发生障碍，维持细胞膜两侧离子浓度梯度的泵功能衰竭，细胞内Ca²⁺浓度升高，激活黄嘌呤氧化酶，该酶利用ATP分解产生的次黄嘌呤和黄嘌呤，在低氧条件下产生大量的超氧阴离子自由基；缺血的心肌中有大量的儿茶酚胺释放，通过形成肾上腺素而增加自由基的含量；缺血区白细胞大量浸润，激活中性粒细胞，产生氧自由基。再加上心肌缺血使自由基清除系统活性降低，改变了心肌细胞内氧自由基生成和清除间的平衡，致使心肌组织中自由基的大量蓄积。过量的自由基可与各种细胞成分，如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。因而，寻找清除自由基的有效药物是目前研究保护缺血心肌的重要途径之一。

目前，临床上依然缺乏防治心肌缺血的有效药物，因此开发一种来源广，纯度高，成分明确，效果好，安全无毒无害的抗心肌缺血损伤的药物显得非常迫切且具有重大的意义。

6-糠基氨基嘌呤是1956年Mliller在加热灭菌过的鲱鱼精子DNA提取物中发现了一种具有促进细胞分裂活性的小分子化合物。它是一种非天然的细胞分裂素，俗称激动素(kinetin，KT)，分子式C₁₀H₉N₅O。纯品为白色固体，熔点是265-266℃，系两性化合物。易溶于稀盐酸或稀碱溶液；难溶于水、乙醇、乙醚和丙酮。其6-糠氨基嘌呤的分子结构式如下：