[发明专利]一种生物碱类化合物在制备治疗咳嗽药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，更具体而言，涉及一种从百部中提取的生物碱类化合物百部定碱(stemospironine)、其药物组合物在治疗咳嗽中的应用。

背景技术

咳嗽是为清除气道内物质(痰液)的一种突然爆发性呼气动作。

咳嗽本身是一种保护性反射，能清除咽部和整个呼吸道的粘性分泌物、吸入的有害物或异物，因此咳嗽是人体的一种重要的防御机制，如果咳嗽减弱或消失是非常有害的，甚至是致命的。但是咳嗽对人们健康的影响是辩证的，长期频繁咳嗽可影响患者的呼吸、心脏和日常生活、工作，因此是有害的，也是人们经常就医的原因。据美国调查，咳嗽是该国患者就医的第一位原因，而不明原因的慢性咳嗽占呼吸科门诊的10％～38％。

咳嗽的发生机理一般是咳嗽感受器接受刺激，通过舌咽神经、迷走神经传入通路进入咳嗽中枢，然后发出冲动，再沿迷走神经传至相应感受器而产生一系列的呼吸肌群收缩运动，引起咳嗽。

咳嗽通常按时间分为3类：急性咳嗽、亚急性咳嗽和慢性咳嗽。急性咳嗽时间<3周，亚急性咳嗽3～8周，慢性咳嗽≥8周。1.急性咳嗽：普通感冒是急性咳嗽最常见的病因，其他病因包括急性支气管炎、急性鼻窦炎、过敏性鼻炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘(简称哮喘)等。2.亚急性咳嗽：最常见原因是感冒后咳嗽(又称感染后咳嗽)、细菌性鼻窦炎、哮喘等。3.慢性咳嗽：慢性咳嗽原因较多，通常可分为两类：一类为初查X线胸片有明确病变者，如肺炎、肺结核、肺癌等。另一类为X线胸片无明显异常，以咳嗽为主或惟一症状者，即通常所说的不明原因慢性咳嗽(简称慢性咳嗽)。慢性咳嗽的常见原因为：咳嗽变异型哮喘(CVA)、鼻后滴流综合征(PNDs)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)和胃食管反流性咳嗽(GERC)，这些原因占了呼吸内科门诊慢性咳嗽比例的70％～95％。其他病因较少见，但涉及面广，如慢性支气管炎、支气管扩张、支气管内膜结核、变应性咳嗽(AC)、心理性咳嗽等。

除了人身体病变会产生咳嗽外，机械刺激例如微粒物质的吸入或者刺激性气体(例如NH₃，Cl₂)的吸入也能引起剧烈咳嗽；此外，温度急剧变化的刺激例如特别冷或特别热的空气的吸入也能导致咳嗽。

资料显示，每年全世界约有15％的成年人和大约10％的未成年人受到不同程度的咳嗽的干扰。因此，市场对止咳药物的需求巨大。

治疗咳嗽的镇咳药物已发展有很多种，目前在临床上使用比较广的主要是两类：一类是中枢性镇咳药，以吗啡类化合物为代表，如可待因(codeine)、右美沙芬(dextrom ethorphan)；一类是外周性镇咳药，如苯丙派林(benproperine)、莫吉司坦(moguisteine)等。然而，这些化合物都有不利的副作用。例如吗啡类化合物的使用会导致成瘾、呼吸抑制、抑制平滑肌的收缩(例如导致便秘)和出现幻觉。特别是可待因高度成瘾，右美沙芬能诱发幻觉、妄想或其它精神病症状。此外，具有强镇咳活性的药物例如可待因和美沙芬对中枢神经系统有不利影响。

由于目前临床上用于治疗咳嗽的药物或多或少都有一些严重不利的副作用，因此需要药学工作者研发无此类副作用并能有效减轻和/或抑制咳嗽的镇咳药物。

百部作为一种传统中药，在我国已经使用了2000多年，《本草纲目》上记载，百部药用其根，甘苦微温，具有止咳平喘、杀虫止痒之功效。在临床上主治咳嗽上气、治肺热、润肺、治疳、杀蚘虫、寸白虫及一切树木蛀虫、杀虱及蝇蠓、治疥癣、驱虫蚕咬毒。《中国药典》从1985版开始收载百部，规定药用百部为百部科百部属植物直立百部[Stemonasessilifolia(Miq)Miq]、蔓生百部[S.japonica(Blume)Miq]和对叶百部[S.tuberosa Lour.]的地下部分。百部生长在海拔370-2240米的山坡丛林下、溪边、路旁以及山谷和阴湿岩石中，在秦岭、淮河以南各省区以及越南、缅甸、泰国和印度北部都有分布。目前对于对叶百部和直立百部中的生物碱有关文献已经有过一些报道，但是对于本发明所涉及到的生物碱类化合物百部定碱其镇咳活性未见任何报道。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种结构式如下的百部生物碱类化合物百部定碱及其药物组合物在制备治疗咳嗽药物中的应用，此化合物能够减轻和/或抑制咳嗽，为咳嗽抑制剂。

本发明提供的具有治疗咳嗽活性的从对叶百部或直立百部中提取的生物碱类化合物百部定碱，其具有如下结构式所示的结构：