[发明专利]甲氧基二苯乙烯类化合物作为防治代谢综合征的药物及用法

说明书

发明领域

本发明涉及甲氧基二苯乙烯化合物(methoxystilbenoids)作为预防和治疗MS的药物及用法，尤其是多甲基二苯乙烯类化合物，如三甲氧基白藜芦醇(trimethylresveratrol，3，5，4’-trimethoxystilbene)。

背景技术

MS由腹型肥胖、高血压、高血糖、血脂水平异常和胰岛素抵抗等多重代谢危险因素组成(Dandona P，Circulation.2005；111：1448-1454.)。在全球范围内，MS发病率高迅速增高，被认为是21世纪人类健康的主要威胁之一，受到国内外医学界的高度关注(Kern PA，Current Opinion in Cardiology 2006；21：479-485)。

MS各组分兼具危险因素和疾病的特征，互为因果、相互影响、错综复杂。目前认为MS的病因涉及在遗传和/或环境因素的影响下，发生腹型肥胖(Bergman RN，et al.Am J Med 2007；120(2A)：S3-S8)、炎症(HotamisligilGS.Nature 2006；444：860-867)，氧化应急(Casagrande R，et al.J ofPhotochem and Photobiol B：Biology.2006；84：21-27)；继而出现胰岛素抵抗(Sinaiko A.J Pediatr.2007；82：3-5)、高胰岛素血症、糖耐受降低、血脂异常；最终引起众多相关疾病：高血压、冠心病、2型糖尿病、脑卒中、某些肿瘤、神经退行性病变、非酒精性脂肪肝、性功能降低等。

对MS的一线治疗是改善生活方式、调整饮食结构外，增加体力活动等，但往往难以坚持、效果有限。药物预防和治疗仍是最重要的措施。由于抗代谢综合征药物研发严重滞后，目前仍借用各单一危险因素(或疾病)的治疗指南中推荐的药物处理MS的相应组分，如降压药：血管紧张素转换酶抑制药(Collins R，et al.Lancet 2003；361(9374)：2005-16)，血管紧张素受体阻断药(Dahlof B，et al.Lancet 2002；359(9311)：995-1003)；调血脂药：(Stevens VJ，et al.Ann Intern Med 2001；134(1)：1-11.)；降血糖药(TheDPP Research Group.N Engl J Med 2002；346(6)：393-403.)等。

鉴于MS的复杂性，有效的防治手段应是多环节、多靶点的综合干预。研发安全有效的全面抗MS的药物已成为重要的研究领域。

甲氧基二苯乙烯类(methoxyflavonoids)化合物广泛存在于多种植物的根、茎、叶、花和果实中，多为中草药或药食两用植物的有效成份(表1)。

表1.部分天然的甲氧基二苯乙烯类物质

近年对甲氧基二苯乙烯类物质的研究倍受关注，主要研究多集中在防癌抗癌、抗氧化、调血脂等方面，尚未涉足这类物质的抗代谢综合征作用。我们建立了甲氧基二苯乙烯的合成方法，其工艺已基本满足工业化生产的要求，克服了药源的瓶颈，使整体动物实验得以进行。我们的工作证明，甲氧基二苯乙烯类物质可用在MS的多个环节、多个靶点上发挥抗MS的作用，可作为全面预防和治疗MS的药物。

发明内容

本发明的目的旨在将甲氧基二苯乙烯类物质作为预防和治疗MS的药物和用法。

本发明是用甲氧基二苯乙烯类物质对MS进行多环节、多靶点的综合干预，是对MS进行药物预防和药物治疗的新方法。

发明内容1，用甲氧基二苯乙烯类物质进行药物减肥，尤其是减少腹部脂肪含量，改善脂肪的分布。矫正脂肪细胞的分泌功能，如增加瘦素、脂联素的合成和分泌，减少TNF-α等脂肪细胞源性炎性因子的合成和分泌。

发明内容2，用甲氧基二苯乙烯类物质改善胰岛素抵抗患者对胰岛素的敏感性，维持和改善胰岛β细胞的功能，改善受损的糖耐量，降低空腹和餐后血糖。

发明内容3，用甲氧基二苯乙烯类物质改善血脂异常，如降低甘油三脂、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

发明内容4，用甲氧基二苯乙烯类物质保护血管内皮细胞，防治或延缓与血管内皮细胞受损有关的血管性疾病或并发症。

发明内容5，用甲氧基二苯乙烯类物质防止或明显延缓与MS密切相关的动脉粥样硬化的发生，减少动脉粥样硬化性心脑血管疾病(冠心病、卒中、痴呆等)的发生、减轻病损程度，降低致残率和病死率。