[发明专利]一种多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域：

本发明属于有机合成方法，特别涉及一种乙酰基乙酰胺类化合物在Vilsmeier反应条件下合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法。

背景技术：

吡啶-2(1H)-酮类化合物是一类重要的六元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物中，具有重要的生物、药物活性；同时作为一类多功能有机合成中间体，吡啶-2(1H)-酮类化合物在有机合成，尤其是杂环化合物的合成中获得了广泛的应用。从目前已有文献来看，该类化合物的已有合成方法主要有两类：一类是采用吡啶盐化学法或吡啶N-烷基化反应由吡啶类化合物合成；另一类是由链状化合物经成环反应合成，包括Guareschi-Thorpe反应、分子内Dieckmann缩合反应、氮杂Diels-Alder反应等等。尽管如此，吡啶-2(1H)-酮类化合物的重要性使得吡啶-2(1H)-酮类化合物的新型合成方法的开发以及新型吡啶-2(1H)-酮类化合物的获得一直是有机化学及药物化学工作者所面临的严重挑战和研究热点。最近我们采用Vilsmeier反应分别由1-乙酰基-1-酰胺基环丙烷类化合物和二氢吡喃类化合物合成了吡啶-2(1H)-酮类化合物[Org.Lett.2007，9，2421]。然而该方法局限于某些特定的前体原料，限制了它的进一步应用。

发明内容：

本发明的目的是针对已有吡啶-2(1H)-酮类化合物合成方法中适用范围窄、反应条件苛刻、步骤复杂、产率低等问题，提供一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的新型合成方法。

本发明的技术解决方案如下：

本发明所涉及的合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(II)的反应方程式用如下通式表示：

本发明所涉及的反应原料(I)为乙酰基乙酰胺类化合物：

其中，R¹为-H，-CH₃，-CH₂CH₃，-(CH₂)₂CH₃，-CH(CH₃)₂，-(CH₂)₃CH₃，-CH₂CH(CH₃)₂，-C(CH₃)₃，-(CH₂)₄CH₃，-CH₂C(CH₃)₃，-(CH₂)₅CH₃，-(CH₂)₆CH₃，-(CH₂)₇CH₃，-(CH₂)₈CH₃，-(CH₂)₉CH₃，-(CH₂)₁₀CH₃，-(CH₂)₁₁CH₃，CH₂＝CHCH₂-，PhCH₂-，Ph-，4-CH₃Ph-，4-(CH₃CH₂)Ph-，4-[CH₃(CH₂)₂]Ph-，4-[(CH₃)₂CH]Ph-，4-CH₃OPh-，4-(CH₃CH₂O)Ph-，4-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-，4-[(CH₃)₂CHO]Ph-，4-ClPh-，4-BrPh-，4-FPh-，4-NO₂Ph-，4-CNPh-，2-CH₃Ph-，2-(CH₃CH₂)Ph-，2-[CH₃(CH₂)₂]Ph-，2-[(CH₃)₂CH]Ph-，2-CH₃OPh-，2-(CH₃CH₂O)Ph-，2-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-，2-[(CH₃)₂CHO]Ph-，2-ClPh-，2-BrPh-，2-FPh-，2-NO₂Ph-，2-CNPh-，3-CH₃Ph-，3-(CH₃CH₂)Ph-，3-[CH₃(CH₂)₂]Ph-，3-[(CH₃)₂CH]Ph-，3-CH₃OPh-，3-(CH₃CH₂O)Ph-，3-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-，3-[(CH₃)₂CHO]Ph-，3-ClPh-，3-BrPh-，3-FPh-，3-NO₂Ph-，3-CNPh-，2，4-(CH₃)₂Ph-，2，4-(CH₃O)₂Ph-，3，4，5-(CH₃)₃Ph-，3，4，5-(CH₃O)₃Ph-；