[发明专利]含活性成分的血管移植物的制备

说明书

技术领域

本发明的目的是含活性成分的血管移植物的制备。

背景技术

在血管外科中，目前大规模使用血管假体来治疗血管缺陷。其中， 特别使用多孔性PTFE(聚四氟乙烯)血管假体和编织的聚酯假体(涤 纶织物)。血管假体植入后，在血液流动重新开始的最初几小时内， 在血管假体的区域可能形成血栓。这可能削弱或阻碍血液流动，而且， 由此形成的血栓可能滋生细菌。在现代抗生素时代，受感染的血管假 体的问题仍是一个可怕的副作用，对患者是一个潜在的致死危险。它 可能导致带血管的器官的失去/脓毒症，其结果可能造成败血性休 克，致病人死亡。

因为上述原因，要求提供的血管移植物具有抗血栓形成的涂层， 从而有效的地阻止血栓在移植区域内形成，特别是在移植后和在移植 物的表面开始内皮化前的最初几小时内阻止血栓形成。

抗血栓形成的涂层已经在多个专利申请(例如，CA2510220A1、 US2006014720A1或WO2005118018A1)中公开，所述涂层基于肝 素，肝素衍生物和硫酸化多糖及硫酸化多糖的衍生物。

发明内容

本发明的目的在于提供用于血管移植物的涂层，该涂层能在人血 流存在的几个小时内在血管移植物的多孔性表面(也是封闭性表面) 上产生抗血栓形成的效果。

该问题通过使用一种或多种以下物质来提供具有抗血栓形成涂 层的血管移植物而得以解决：艮他霉素棕榈酸盐、艮他霉素肉豆蒄酸 盐、艮他霉素月桂酸盐、托普霉素棕榈酸盐、托普霉素肉豆蒄酸盐、 托普霉素月桂酸盐、氨羟丁卡那霉素A棕榈酸盐、氨羟丁卡那霉素A 肉豆蒄酸盐、氨羟丁卡那霉素A月桂酸盐、万古霉素棕榈酸盐、万古 霉素月桂酸盐、万古霉素肉豆蒄酸盐。

本发明基于以下令人惊异的观察结果：氨基糖苷类抗生素的脂肪 酸盐表现出明显的抗血栓形成效果，正如大家所知的所述的脂肪酸盐 类轻微程度地溶于水。

根据本发明，可以将氨基糖苷类抗生素的脂肪酸盐(例如)涂敷 在多孔性PTFE假体或血管聚酯假体上，从而使涂层附着在PTFE上， 同时使开放的多孔性结构得到保留。令人惊讶的是该具有涂层的血管 假体保持了它们必要的柔韧性而没有任何涂层的脱落。

因此，正如下文所述，本发明也涉及含抗血栓形成活性成分的血 管移植物的制备方法。

可任选地是，当根据本发明使用脂肪酸盐时，可将其它的血液凝 固和/或血小板聚集抑制剂、以及DNA或RNA或合成的DNA类似物 悬浮在氨基糖苷类抗生素的脂肪酸盐中，或以分子分散的形式掺入到 所述的脂肪酸盐中，而不改变所述的脂肪酸盐的形成涂层的性质。

这些其它的合成或天然的血液凝固和/或血小板聚集抑制剂、和/ 或开链或环形的DNA或RNA或合成的DNA类似物、和/或由开链或 环形的DNA或RNA或合成的DNA类似物与一种或多种阳离子抗生 素形成的加合物部分或全部地被包封在涂层中。其中，氨基糖苷类抗 生素、林可酰胺类抗生素及喹诺酮类抗生素可用作阳离子抗生素使 用。而且，艮他霉素、氨羟丁卡那霉素A、托普霉素、氯林可霉素、 林可胺(lincosamin)、氧氟沙星、莫西沙星(moxifloxacin)尤为优 选。

可以有其它的医药物质分散在涂层中，其中所述的医药物质可以 以分子分散的方式包含在涂层中。

阿加曲斑、肝素和合成获得的多糖硫酸酯是特别合适的抗血栓形 成的活性物质。

如果有必要使用的话，开链或环形的DNA或RNA或其合成类似 物优选地是编码生长因子或血管生成因子。

本文中，氨基糖苷类抗生素的脂肪酸盐同时担当抗血栓形成和涂 层形成的物质。

本发明的用于含抗血栓形成活性成分的血管移植物的制备方法 具体而言包括以下步骤：

A)将移植体浸渍于以下物质之一的醇溶液或含易挥发溶剂(如 氯仿)的醇溶液中，所述物质为艮他霉素棕榈酸盐、艮他霉素肉豆蒄 酸盐、艮他霉素月桂酸盐、托普霉素棕榈酸盐、托普霉素肉豆蒄酸盐、 托普霉素月桂酸盐、氨羟丁卡那霉素A棕榈酸盐、氨羟丁卡那霉素A 肉豆蒄酸盐、氨羟丁卡那霉素A月桂酸盐、万古霉素棕榈酸盐、万古 霉素肉豆蒄酸盐；或将所述溶液喷涂在所述移植体上，

B)使所述醇溶剂挥发。