[发明专利]番茄提取物的治疗用途

说明书

本发明涉及用于预防静脉血栓形成的组合物。

发明背景

静脉血栓形成，即在静脉中形成血块，每年造成大量的死亡，并且代 表着世界范围内的重要的健康问题(Lopez，J.A.，Kearon，C.，Lee，A.Y.Y. (2004).Deep Venous Thrombosis(深静脉血栓形成).Hematology(血液学) 2004：439-456)。

涉及静脉血栓形成的主要的临床疾病包括深静脉血栓形成(DVT)和肺 栓塞。DVT是这样的疾病，其中在深静脉中形成血块，例如在腿或胳膊中 深静脉或在下腹部的深静脉中形成血块。估计每年在英国每1000人中有 约1-3人发展了DVT。在DVT的大多数情形中，所述血块很小并且不会 引发任何症状。身体能够分解这些血块，因此不会存在长期问题。但是， 在许多情形中，血块较大并且因此可以部分或完全的阻断静脉中的血流， 导致围绕静脉的肌肉(例如腓肠肌)的肿胀和肌肉的疼痛。在一些情形中， 血块的块可以分解，并且随血流到肺中，在那里其形成肺栓塞阻断肺中的 血流，这可能会导致胸痛，呼吸短促或甚至在严重的情形中引起死亡。

已经充分意识到一些危险因子，其使DVT更可能在个体中发生并且 这些包括年老，持续很长时间的不运动，肥胖症，最近的外科手术，伤害 如骨折，使用口服避孕药物，激素替代疗法，怀孕，产褥期，癌症和治疗 癌症，抗磷脂综合征，各种遗传危险因子，和血浆(plasmatic)危险因子。 遗传危险因子，主要涉及止血系统，包括在编码抗凝血酶，蛋白质C和蛋 白质S的基因中的突变，和因子V Leiden和因子II G20210 A突变。血浆 (plasm atic)危险指示物包括hyperhomocysteinemia和升高浓度的因子II， VIII，IX，XI和血纤蛋白原。

血栓形成是由于止血系统的机能障碍或成分的不适合的激活导致的。 止血系统由两个单独的但是关联的系统组成：血小板和凝蛋白。其主要的 功能是协调分子信号的网络以确保血液的流动性，同时预防血液损失。如 果发生了血管损伤，血管系统的完整性由血液保持，其在由血小板启动并 由凝蛋白增强的过程中，在损伤的位点被转化为不可溶的凝胶。

静脉和动脉血栓形成发生的机制以及在两种类型的血栓中形成的血 块的结构明显不同，并且为此原因，通常将静脉和动脉血栓形成视为不同 的临床实体。

在动脉血栓形成疾病如动脉粥样硬化或事件如中风或心肌梗塞中，血 小板涉及血栓形成的事件的起始。然而，在涉及静脉血栓形成的疾病中， 疾病的发作通过起始凝固级联所导致，并且血小板聚集所发挥的作用要少 得多。确实，发现血小板聚集抑制剂如阿司匹林在预防静脉血栓形成中具 有极少的作用。

组织因子(TF)是跨膜糖蛋白，其是凝固级联的主要起始物。在血管损 伤的过程中，发生血液暴露于内皮下的TF。暴露的TF分别充当用于因子 VIIa(FVIIa)催化激活的因子IX(FIX)和因子X(FX)，tenase和凝血酶原酶复 合物的关键成分的辅因子。这导致FXa和凝血酶的快速形成。接着，凝血 酶接着将血纤蛋白原裂解成血纤蛋白，其随后聚合形成血纤蛋白块。

FVIIa/TF复合物涉及许多血栓形成疾病的病理机制，并且TF的循环水 平是血栓形成的危险因子。血液不适合的暴露于TF导致循环炎性细胞因子 的慢性上调，这又升高了急性阶段炎性标志物如C反应性蛋白的循环水平。 所述炎性系统的这种方式的破坏可以导致在循环的单核细胞上的TF表达， 有助于凝固级联中的持续的不平衡，并且溢出进入激活更广泛的止血系 统。