[发明专利]癌症的治疗

说明书

交叉引用

本申请要求2006年9月5日提交的60/842474号美国临时申请的 优先权，该文献通过引证全文引入。

背景技术

癌症是对现代社会的严重威胁。恶性的癌生长由于其独特的特性 而对现代医学形成了重大的挑战。它们的特性包括导致恶性组织不受 约束地生长的不可控的细胞增殖、侵入局部组织和甚至远端组织的能 力、缺乏分化、缺乏可检测的症状和最重要的，缺乏有效的治疗和预 防方法。

癌症可以在任何器官的任何组织中或任何年龄者的组织中发生。 癌症的病因还没有得到清楚的阐明，但如遗传易感性、染色体断裂异 常、病毒、环境因素和免疫异常的多种机理都与恶性细胞生长和转化 相关联。癌症包括了影响到全世界的数百万个人的许多种类的医学状 态。当身体局部的细胞开始不分化(undifferentiated)或不受控制地生长 时癌症发生了。所有类型的癌症都以异常细胞的不受控制的生长开 始。

存在许多类型的癌症，包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、前 列腺癌、胰腺癌、子宫颈癌和白血病。目前，可采用的一些主要治疗 方法是手术、放射疗法和化疗。手术通常是激烈的措施且可能具有严 重的后果。例如，卵巢癌的所有治疗方法都可能导致不育。子宫颈癌 和膀胱癌的一些治疗可能引起不育和/或性功能障碍。治疗胰腺癌的手 术疗法可能导致胰腺的部分或整体切除并可能对患者产生重大的风 险。乳腺癌手术总是涉及部分或整个乳房的切除，并且在严重的情况 下包括周围组织的切除。前列腺癌的一些手术治疗产生小便失禁和阳 萎的风险。肺癌患者的手术治疗经常导致剧烈的术后疼痛，因为必须 切入肋骨以接近和切除癌性的肺组织。另外，同时具有肺癌和另一种 肺疾病(如肺气肿或慢性支气管炎)的患者通常在手术后出现呼吸急促 增加的情况。

放射疗法具有杀死癌症细胞的优势，但它也同时损伤非癌性的组 织。化疗包括向患者施用各种抗癌药物，但经常伴有不利的副作用。

全世界范围内，每年有超过一千万人被诊断出患有癌症，且估计 到2020年这一数字将增长到每年一千五百万新病例。癌症每年引起 六百万人死亡或者占全世界死亡数的12％。一直存在着对治疗癌症的 方法的需要。这些方法可以为用于预防和治疗人类或其它哺乳动物的 癌症的药物组合物提供基础。

已经确认了一系列的抗肿瘤药物。这些药物包括硝基和亚硝基化 合物及它们的代谢物，它们是以下专利的主题：1995年11月7日授 权的名称为“Aromatic Nitro and Nitroso Compounds and their Metabolites Useful as Anti-viral and Anti-tumor Agents”的5464871号 美国专利，1997年9月23日授权的名称为“Aromatic Nitro and Nitroso Compounds and their Metabolites Useful as Antiviral and Anti-tumor Agents”的5670518号美国专利和1999年12月21日授权的名称为 “Methods of Treating Cancer with Aromatic Nitro and Nitroso Compounds and their Metabolites”的6004978号美国专利，这些文献 的公开内容通过引证并入本申请中。这些化合物已经在现有技术中描 述为可用于治疗乳腺的腺癌、乳腺的导管癌、淋巴细胞性白血病、患 有AIDS的免疫抑制患者的卡波济肉瘤和肿瘤生长，如非霍奇金淋巴 瘤和原发淋巴瘤。但是，仍需要鉴别另外的具有抗肿瘤活性的化合物。 与前体化合物分离的代谢物提供了可针对各种癌细胞单独地使用或 与其它化合物联用的抗肿瘤剂的一种来源。从苯甲酰胺前体化合物分 离的代谢物就提供了这样的一个来源。

发明内容

本发明一般地涉及使用芳香硝基苯甲酰胺代谢化合物治疗肿瘤 发生疾病的方法。更具体地说，本发明涉及源自硝基化合物苯甲酰胺 前体分子的硝基苯甲酰胺代谢化合物，和所述代谢物或其盐、溶剂合 物、异构体、互变异构体、代谢物、类似物或前药在哺乳动物中阻止 或抑制肿瘤生长的用途。