[发明专利]抗病毒组合物以及它们的使用

说明书

背景技术

抗微生物剂(如，抗生素、防腐剂)的使用在现代医学治疗中占 有重要的地位。这在皮肤病学以及皮肤和伤口抗菌领域中尤其如此， 其中对于处理患有细菌、真菌或病毒感染或病变的皮肤或粘膜的最有 效疗程很多情况下包括局部抗微生物剂的使用。

由病毒感染引起的表皮疾患(例如唇疱疹和带状疱疹)起源于身 体内部。由通常称为“感冒疮”或“唇疱疹”的疱疹病毒(如，单纯 疱疹病毒I型或II型，称为“HSV”)引起的感染影响大部分的人群。 大约80％的美国成年人被HSV-1感染，并且据估计20-40％的成年人遭 受如Higgins CR等人在Natural History，management and complications of herpes labialis，J.Med.Virol.1(Suppl.)：22-26，1993(自然历史， 唇疱疹的处理和并发症，医学病毒学杂志，1卷(增补)：22-26页， 1993年)中描述的反复爆发。包含已知的用于口内和口周围的抗病毒 化合物的许多局部用组合物可以缓解由疱疹病毒引起的感染症状，例 如通常与表皮病毒感染或皮肤病变相连的疼痛、炎症和/或瘙痒。

在局部用组合物中使用抗病毒类脂组分治疗病毒感染在美国专利 公布No.2005/0089539-A1和美国专利No.11/077,864中有所公开。据显 示，包含中等含量至高含量抗病毒类脂组分的制剂(例如多羟基醇的 脂肪酸单酯)有效地缓解发生在口内和口周围的I型单纯疱疹病毒(唇 疱疹)感染的持续时间和严重程度。然而，抗病毒类脂组分具有停留 在口内的肥皂味或苦味。这种不快的味道可能降低患者的顺从性，导 致增加唇疱疹病症的持续时间和严重程度。

因此需要包含具有改善的感官特性的抗病毒类脂组分的有效局部 用组合物。

发明内容

本发明提供抗病毒组合物以及使用和制备所述组合物的方法。本 发明所公开的组合物包括抗病毒类脂组分和一种或多种感官中和剂， 可有效消除、抑制、防治或消灭微生物(尤其是病毒)，同时在使用 者的口内提供可接受的适口性。这些感官中和剂与具有不期望味道的 抗病毒类脂组分混合后，有效地中和抗病毒类脂组分不期望的味道特 性，导致形成感官可接受的组合物。感官中和剂本身可以具有不期望 的味道。另外，这些感官中和剂中，许多本身具有防腐剂特性，因此 显然增强了抗病毒类脂组分的效果，相对于单独施用抗病毒类脂组分 或中和剂，其组合提供了改善的抗病毒效果和更广泛的抗微生物性能。

本文所公开的组合物提供有效的局部抗病毒活性，因此，局部应 用于口腔内和围绕口腔的皮肤或粘膜组织(即，粘膜)时，对于局部 治疗和/或预防由病毒引起或加重的病症是有用的。该组合物还降低或 防止由病毒引起的病变，导致临床症状改善。

本发明的某些实施例还可有效降低、预防或消除包括细菌和真菌 的其他微生物，从而在治疗通常伴随原发性病毒感染的继发性细菌或 真菌感染时尤其有用。

值得注意的是，本发明的某些实施例对产生微生物抵抗力具有很 低的潜力。因此，这种组合物可以在一天或数天中涂敷多次以处理局 部感染或根除不希望的细菌。此外，本发明的组合物可以在同一患者 身上用于多个治疗方案，不用担心产生抗菌剂的耐药性。

另外，本发明的优选组合物对皮肤、皮肤病变和粘膜具有通常较 低的刺激水平。

受权利要求书保护的本发明的组合物包括抗病毒类脂组分。在某 些实施例中，抗病毒类脂组分包括多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪 醚、羟基酸的脂肪醇酯、以及烷氧基化(脂肪酸酯、醚、或脂肪醇酯) 衍生物，或者它们的组合。这些抗病毒类脂的某些看起来具有迁移穿 透角质层的能力，使抗病毒活性更深入皮肤，而不是仅仅在表面。

受权利要求书保护的组合物还包括一种或多种感官中和剂。感官 中和剂包括具有选自由下列物质组成的组的结构的化合物：选自无环 化合物、单环化合物或二环化合物的化学式为C₁₀H₁₆的烃单萜烯；

选自无环化合物、单环化合物或二环化合物的化学式为C₁₀H₁₈O 的含氧单萜烯；化学式为C₁₀H₂₀O的含氧无环的单萜烯；倍半萜烯广藿 香醇；二萜烯佛司可林；那些为醇类的含氧化合物的乙酸酯；以及它 们的混合物。感官中和剂以足够中和抗微生物类脂制剂的味道的量存 在。