[发明专利]治癌用核素粒子植入药物、用途及制备方法

说明书

技术领域：

本发明属肿瘤核医学技术领域，尤其涉及一种治癌用核素粒子植入药物、用途及其制备方法。

背景技术：

放射性药物胶体³²P-磷酸铬(chromic phosphate，³²P-CP)为本发明中所用的放射性核素，其为纳米级胶体溶液，属惰性物质。注入体腔内，大部分停留在注射部位，或均匀地附着在体腔内壁和肿瘤组织表面，或被肿瘤近旁淋巴管及淋巴结中的网状内皮系统吞噬细胞所吞噬，使放射性胶体较多地浓聚在肿瘤病灶中及附近，适应证是用于控制癌性胸腹水和某些恶性肿瘤的辅助治疗。我们先期的研究通过间质注射³²P-CP治疗胰腺癌、肺癌、食管贲门癌、淋巴结转移癌等，证明³²P-CP大部分聚集在瘤体内，不仅能杀死肿瘤细胞，对残存的癌细胞具有诱导分化作用，还能迅速使病灶内及周围血管发生放射性闭塞，同时抑制肿瘤新生血管的生成。临床文献资料也显示采用³²P-CP间质注射治疗方法对胰腺癌、脑肿瘤等难治性恶性实体瘤或转移瘤有一定的应用价值。但是，随着给药剂量的加大，全身药物的分布亦增加，以肝脾内聚集较多，增加了肝毒性和骨髓毒性。早年，Order1994年曾报道一项改良技术，就是先直接瘤体间质注射大颗粒人血清白蛋白(MAA)10 000个微粒单位做为转导放射性细胞毒素载体，使瘤体内发生血栓，再注入³²P-CP等放射性药物，将会使其持续保留于实体瘤局部至少长达24小时，研究认为该方法允许加大药物剂量提高肿瘤治疗疗效，是一种可能应用于实验室和临床的新方法，但至今没有被沿用。Zubillaga1996年报告瘤体注入大分子³²P-CP的药代动力学研究结果：存留于瘤体中为49.82±5.41％，肝脏中为9.63±4.89％，肿瘤坏死为52.0％。这些方法仍然不能使³²P-CP较多的在瘤体内滞留较长时间。

放射性¹²⁵I(或¹⁰³Pd)粒子插植治疗与本发明较类似，用其治疗前列腺癌可取得与手术切除相同的治愈率，但临床应用发现钛金属粒子永久性插植器官迁移率高，迁移至肺可引起肺栓塞，给病患带来诸多不便和潜在危害。2002年Merrick报道早期前列腺癌病人行¹⁰³Pd粒子植入后肺栓塞发生率为22.2％。我们曾应用¹²⁵I籽源插植治疗进展期胰腺癌，并与³²P-CP间质注射进行对比，结果显示³²P制剂明显优于¹²⁵I籽源。这是因为³²P发射的为纯β射线，初始剂量率高，是一种由带电粒子组成的电离辐射，较¹²⁵I等发射γ射线的核素具有更高的传能线密度(LET)与相对生物学效应(RBE)，约为其2倍。

缓释化疗粒子植入剂：氟尿嘧啶-PLLA与本发明有相似之处，其优点是可提高局部药物浓度，延长化疗药与癌细胞作用的时间，但药物不被释放则不能发挥抗癌作用，仍存在药物作用时效短和耐药等缺点，提高治疗强度是有限的，目前临床上用于辅助放射性粒子治疗。

发明内容：

本发明提供一种毫米级治癌用核素粒子植入药物、用途及制备方法，本发明能使放射性粒子锚定在肿瘤组织中，在相对³²P-CP较小的给药剂量基础上，能使肿瘤细胞在有效时间和射程内被杀灭，有良好的生物相容性，体内不迁移且可减低全身毒副作用、实现治疗规范化和量化。

本发明采用如下技术方案：

本发明所述一种治癌用核素粒子植入药物：包括能发射β射线的放射性核素与生物可降解性高分子材料混合形成的组合物，其配比为每0.9～1.1mg的生物可降解性高分子材料配放射性活度为18.5MBq～37.0MBq的能发射β射线的放射性核素。

上述治癌用核素粒子植入药物的制备方法：

步骤1)³²P-CP选用放射性浓度为3700～7400MBq/ml，化学浓度为0.5～4.14mg/ml的胶体磷酸铬或磷酸钙，按照³²P-CP∶PLLA＝18.5～37.0MBq∶0.9～1.1mg比例，按照每克聚L-乳酸加3～6ml无水乙醇的比例，在聚L-乳酸中加入无水乙醇并搅拌，再加入³²P-CP并搅拌使之混匀，得到糊状组合物，

步骤2)对糊状组合物进行研磨，使放射性均匀分布于介质中，