[发明专利]抗病毒复方制剂的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及中药制剂的质量控制方法，特别是抗病毒复方制剂的质量控制方法。

背景技术

《中华人民共和国卫生部新药转正标准》WS3-49(X-39)-92(z)公开了一种由石膏、板蓝根、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香和连翘九味中药经过水提醇沉制备得到的抗病毒口服液的质量控制方法，具体步骤是：按照薄层色谱法(中国药典1990年版一部附录57页)试验，分别吸取供试品溶液与连翘苷对照品溶液(1mg/ml)1μl和2μl，分别点于同一硅胶GF-254薄层板上，以体积比为85∶10∶5的氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。同时按照色谱法(中国药典1990年版一部附录57页薄层扫描法)进行扫描，光源：氘灯，波长：λs＝280nm，λ_R＝320nm，测量供试品与对照品吸收度积分值，按外标二点法计算，每1ml含连翘甙(C₂₇H₃₄O₁₁)不得少于3.0μg。该方法只能对所述口服液中的连翘苷进行定性和定量检测。

国家知识产权局2004年02月25日公开了一项“一种抗病毒口服液的质量检测方法”的发明专利申请(公开号为CN1477395)，该申请公开了连翘、石菖蒲药材的鉴别以及菝葜皂苷元和连翘苷的含量测定方法。2007年04月4日公开了一项“一种控制抗病毒口服液质量的方法”公开号为CN1939524)的发明专利申请，该申请公开了一种用气相色谱法测定抗病毒口服液中广藿香醇的含量。

从上述方法可知，现有技术中抗病毒口服液的质量控制方法都缺少知母中的芒果苷的检测，而知母中的芒果苷是该口服液起清热作用的重要成分，具有抗病毒、抗氧化等作用，如果缺少该成分或含量不达标，难以确保该口服液的药效，但目前尚无检测该口服液中芒果苷的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种控制《中华人民共和国卫生部新药转正标准》WS3-49(X-39)-92(z)所记载抗病毒口服液以及根据该口服液的药方制备的其它制剂质量的新方法，该方法可对所述抗病毒复方制剂中的芒果苷和连翘苷同时进行定性和定量检测。

本发明实现上述目的的技术方案是：

抗病毒复方制剂的质量控制方法，该方法由以下步骤组成：

(1)对照品溶液的制备：芒果苷和连翘苷混合用甲醇溶解制成含芒果苷0.08～0.15mg/ml和连翘苷0.04～0.08mg/ml的对照品溶液；

供试品溶液的制备：当抗病毒复方制剂是固体制剂时，加20～30倍甲醇，超声提取20～40min，过滤，滤渣加5～10倍水溶解，用10～15倍水饱和正丁醇萃取2～3次，合并正丁醇层，水浴蒸干，残渣用50％甲醇溶解成每毫升溶液相当于0.2～0.3g原制剂，摇匀；当抗病毒复方制剂是液体制剂时，用10～15倍水饱和正丁醇萃取2～3次，合并正丁醇层，水浴蒸干，所得干物质用50％甲醇溶解成每毫升溶液相当于3～5g干物质，摇匀；

(2)以4.6mm×250mm、5μm碳十八键合相硅胶柱为固定相填充色谱柱；首先精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液5μl，分别注入高效液相色谱仪，然后以乙腈和含0.1％(v/v)磷酸的0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液的混合液体为流动相洗脱，流速为0.8～1.0ml/min，理论塔板数按芒果苷计算应不低于5000，按连翘苷计算应不低于6000；最后以波长为277nm的紫外光检测洗脱物，并绘制对照品的色谱图和供试品的色谱图；所述流动相中，乙腈的体积百分比含量为10～30％，含0.1％(v/v)磷酸的0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液的体积百分比含量为70～90％；

(3)将供试品的色谱图与对照品溶液的色谱图比较：与对照品色谱图中第一个峰保留时间相同的特征峰即是芒果苷的特征峰，与对照品色谱图中第二个峰保留时间相同的特征峰即是连翘苷的特征峰；并分别根据这个两个峰的峰面积按外标法计算芒果苷和连翘苷含量。

上述方法中，所述每毫升对照品溶液中含有芒果苷0.1172mg和连翘苷0.0480mg。

上述方法中，当待测抗病毒制剂为固体制剂时，所述供试品溶液的制备方法最好是：取抗病毒制剂加25倍甲醇溶解，超声提取40min，过滤，滤渣加5倍水溶解，用10倍水饱和正丁醇萃取4次，合并正丁醇层，水浴蒸干，所得干物质用50％甲醇溶解成每毫升溶液相当于0.2g原制剂摇匀。