[发明专利]口腔速溶速效药膜及其三维打印制备方法

说明书

技术领域

本发明属医用药物领域，特别是涉及一种可以在口腔内迅速溶解而获得快速治疗效果的药膜及其三维打印制备方法。

背景技术

近年来，缓控释制剂的研究热点正从传统的一级或零级释药系统向对疾病发作更具针对性的定位、定时释药系统转变，以达到高效、低毒、副作用少及方便的目的，并且向针对部分群体性、个性化给药方向发展。口腔速溶/速崩给药系统便是一例，这种给药系统在口腔内可快速崩解、分散或溶解于唾液中，患者不需水或只需极少量水即可将药物顺利服下，具有服用方便、起效快、生物利用度高，在口服给药系统中具有其独特的优点，特别方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药【Simone S，Euro JPharm Sci，2002，3(15)：295-305；Ito A，Chem Pham Bull，1996，44(11)：2132】。

口腔速溶给药系统的溶解或崩解的快慢在很大程度上取决于水分渗入片剂的速度和程度，即取决于片剂内部的孔隙率及辅料、药物的吸水速率【Sastry SV，PSTT，2000，3(4)：138-145】。采用传统压片技术必须有一定的压力，才能保证药片获得足够的机械性能以满足后处理需要。而另一方面，压力越大，孔隙率减小，崩解时间延长，溶出速度减小，因此在传统的速溶/崩片的研制过程中，除了选用合适的崩解剂外，常先用冻干、喷雾干燥、闪流等技术【Habib W，Crit Rev Ther Drug Carrier Sys 17：61-72】制备孔隙率高的赋形剂颗粒，并控制压片时的压力以获得迅速崩解效果，其过程繁琐复杂。三维打印技术由于其独特的制造特征，可以通过一个简单重复的工艺过程获得同时具有速溶性能与机械性能良好的给药系统。

由麻省理工学院Sachs等【US patent，NO.5204055，1993】人首先提出的三维打印(Three Dimensional Print，3DP)成形技术依据“逐层打印，层层叠加”的概念来制备具有特殊外型或复杂内部结构的物体。该技术以粉末为材料、加工过程非常灵活、成形速度快、运行费用低且可靠性高，是快速成形行业中最有生命力的新技术之一。该技术的关键设备——三维打印机一般由计算机终端、粉末处理系统(包括粉末喂料、铺层及回收)、喷头与粘接剂供给装置、精密平台及移动装置组成。

3DP成形技术具有传统制造业上从未有过的高度加工灵活性，无须传统粉末加工成型中的各种工具，不受任何几何形状的限制。由于喷涂的位置、喷涂次数、喷涂速度都可以随意控制；不同的材料可以通过不同喷头喷涂；喷涂物质可以是溶液、悬浮液、乳液及熔融物质等，因此3DP成形技术可以很容易地控制局部材料组成、微观结构及表面特性。同时由于将众多传统加工过程统一为在一台机器上进行不断重复粘结这样一个过程，易于设计研究，向工业生产转化过程中不存在规模化的问题，能节约大量时间和资金，真正的体现快速成形技术的优势。与其他快速成形技术相比，3DP成形技术有其独特优势：与激光选择性烧结相比，设备制造成本和工艺运行成本都要低很多；与熔融沉积相比，可以在常温下操作，运行更方便可靠；采用喷射粘结的方式避免了采用激光或加热熔融的方式，不会影响活性成分的活性。正因如此，三维打印成形技术从出现那一刻起，便在药剂学领域开始了各种各样的应用研究。

如：Wu等【J.control.Release，1996，40(1)：77-87】首先采用3DP成形技术进行了植入给药系统制备研究；Katsta【J.control.Release，2000(66)：1-9】和Rowe【J control.Release，2000(66)：11-17】等用分别采用3DP成形技术进行了口服缓控释给药系统制备研究；WO2000/29202则公开了一种通过3DP成形技术制备的口含速溶崩释片；US2003/0198677A1公开了一种利用3DP成形技术制备的零级缓控释给药系统，该系统轴向用羟丙基甲基纤维素阻释，径向具有中心高圆周低的药物浓度梯度分布；余等【J Pharm Sci，2007(96)：2446-2456】采用3DP成形技术制备了一种通过租释材料的梯度分布获得零级控释效果的口服给药系统。

在目前所有各类相关文献中所采用的药物都是以染料为模型，或者使用小分子合成化学类药物为研究对象。在新型剂型设计与构建上，一般为药丸、口服缓控释给药系统、植入给药系统等。对于如何发挥3DP的技术优势，利用3DP产品的高孔隙特点、制备过程中能将药物以液体方式装载于固体辅料之中的工艺性能，制备速溶膜剂，国内外未见相关报道。

发明内容