[发明专利]一种甲泼尼龙衍生物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物化合物及其合成方法以及在制备治疗年龄相关性黄斑变性的药物中 的应用。

背景技术：

甲泼尼龙(Methylprednisolone，CAS：83-43-2)是一种人工合成的不含卤素的糖皮质激素 药物，中国文献“甲泼尼龙的临床应用”(杨从荣等，继续医学教育，第20卷第33期，61～64) 报道了甲泼尼龙具有抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用。该药的抗炎作用较强， 相当于氢化可的松的5倍，是强的松的1.4倍。在众多的糖皮质激素中，甲泼尼龙与糖皮质激 素受体的亲和力最强，是氢化可的松的12倍，强的松的23倍。而盐皮质激素样作用(如水、钠 潴留)微弱，约为脱氧皮质酮的1/200，并显著小于强的松，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑 制作用较弱，且该药本身即以活性成分形式存在，起效迅速。

甲泼尼龙及其衍生物由于具有强大的抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用，临 床上广泛应用于呼吸道疾病、内分泌失调、风湿性疾病、胶原性疾病、血液疾病、皮肤病、 过敏状态、神经系统疾病、胃肠道疾病、器官移植等。Mursch等(Mursch K，Buhre W， Behnke-Mursch J，et al.Peroperative cardiovascular stability during brainstem surgery.The use of high-dose methylprednisolone compared to dexamethasone.A retrospective analysis.Aeta Anaesthesiol Seand，2000，44：378-382)报道了甲泼尼龙的肾毒性、消化道出血、停药反应等 副作用可能更轻，而且用它治疗时心血管系统不稳定事件的发生率明显小于地塞米松(P< 0.05)。Pastenmak等(Pastenmak JJ，McCregor DG，Lanier WL.Effect of single-dose dexaemethasone on blood glucose concentration in patients undergoing craniotomy.J Neurosurg Anesthesiol，2004，16：122-125)地塞米松比甲泼尼龙更容易引起血糖升高。

甲泼尼龙的衍生物主要为其可药用的酯化物，现有技术的甲泼尼龙衍生物主要为醋酸甲 泼尼龙、醋丙甲泼尼龙、甲泼尼龙琥珀酸钠等，由于不同酯基的引入，甲泼尼龙表现出了不 同的特性，并被用于制备不同的制剂以治疗不同的疾病，如醋酸甲泼尼龙被制成混悬注射液 (商品名：DEPO-MEDROL)用于关节腔或软组织注射以治疗风湿、类风湿关节炎等疾病， 醋丙甲泼尼龙被制成外用制剂(商品名：ADVANTAN)用于治疗皮肤炎症、甲泼尼龙琥珀 酸钠被制成冻干粉针剂(商品名：甲强龙Solu-Medrol)用于肌肉或静脉注射。

发明内容：

在对甲泼尼龙衍生物的研究中，我们发现了作为一种新的甲泼尼龙衍生物的化合物(1)

其中R₁为H，碳原子数2～16的酰基或—COCH₂CH₂COOH；优选C2～4的酰基，特别 优选乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、—COCH₂CH₂COOH；R₂为含1-2个杂原子的十 个碳以内的碳氢化合物基团，杂原子为N，O，S中的一种或两种，优选但不仅限于R₂为呋 喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、吡喃基、吡啶基、咪啶基、吡嗪基、吲 哚基、嘌呤基、苯并吡喃基中的一种，更优选R₂为呋喃基、噻吩基、吡喃基、吡啶基、吡嗪 基、吲哚基中的一种，特别优选R₂为呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基中的一种，最优选 R₂为α-呋喃基或α-噻吩基。

本发明还公开了式(1)化合物的一种合成方法：