[发明专利]一种生物碱类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明属于天然药物化学领域和医药领域，涉及一种从猫豆中提取、制备的生物碱类化合物及其有效部位和在镇静催眠作用方面的用途。

背景技术：

猫豆是豆科藜豆属植物龙爪藜豆Stizolobium cochinchinensis(Lour)Tang et Wang的种子，是广西特色药食两用资源和经济作物。猫豆是提取左旋多巴最主要的原料药材，从猫豆提取左旋多巴已成为目前全世界左旋多巴原料药的主要来源。申请者完成的高纯度左旋多巴高效提取关键技术研究已经实施成果转化，使广西成为左旋多巴的国际生产基地。猫豆其它化学成分的研究对猫豆产业链的延伸及其综合利用率的提高有重要意义。

近年来，人们对猫豆的研究主要集中在左旋多巴提取分离工艺技术方面。猫豆中的左旋多巴已经得到较深入的研究和较好的利用，但对猫豆中其它活性物质的研究不够深入，有关其非左旋多巴活性成分的基础研究报道也较少，人们对猫豆活性成分的了解和研究尚不透彻。在猫豆提取左旋多巴生产企业所在地，农民用猫豆或提取左旋多巴后的猫豆渣来饲养家猪，发现猪食用后安静嗜睡，皮肤好，生长快，肉质好。提示去除左旋多巴后的猫豆及其豆渣中可能含有引起动物镇静嗜睡的成分。有报道称该成分是左旋多巴，也有报道称引起嗜睡的化学成分为猫豆毒苷，但都无确凿的药理学理论依据。为此，研究猫豆中具镇静催眠作用的化学成分，具有重要的理论和现实意义。

失眠是当代社会较常见的疾病，其发病率高，严重影响了人们的生活。目前治疗失眠的药物主要为苯二氮卓类，虽疗效较好，但易产生耐受性，长期使用会产生成瘾性。从中药中寻找副作用小的新型镇静催眠药物并应用于临床将给患者带来福音。

发明内容：

本发明的目的，在于提供一种从猫豆中获得的生物碱类化合物I：1，2-二氢-3-胍基-6-羟甲基-1-甲基吡嗪-2-酮，命名为猫豆胍，及其有效部位，提供其提取、制备方法及其在镇静催眠作用方面的应用，为研制开发镇静催眠新药提供新的天然活性物质。

本发明通过以下技术方案完成：

猫豆中生物碱类化合物I及其有效部位的提取分离和结构鉴定，镇静催眠活性研究及其医药用途。本发明所说的物碱类化合物I及其有效部位，其特征在于该化合物为1，2-二氢-3-胍基-6-羟甲基-1-甲基吡嗪-2-酮，命名为猫豆胍，其结构如式I所示：

式I

1、提取分离和结构鉴定

本发明以豆科藜豆属植物龙爪藜豆Stizolobium cochinchinensis(Lour)Tang et Wang的种子——猫豆为原料，经自然干燥后粉碎或破碎，用水、浓度为0.01-2mol/L的硫酸、盐酸或醋酸水溶液，或浓度为10-80％的酸性甲醇、酸性乙醇溶液，采用浸渍法，渗漉法提取，提取液直接或经浓缩后，过离子交换树脂柱或硅胶柱吸附，洗脱吸附物，收集有效部位流分，减压浓缩或直接浓缩，干燥，得到精制的提取物和有效部位。精制的提取物或有效部位溶解后，采用柱层析法，有机溶剂萃取法或溶剂沉淀法进一步分离纯化，最终获得化合物I。

经鉴别，化合物I为白色粉末，改良碘化铋钾试剂实验，碘-碘化钾试剂实验和硅钨酸试剂实验均呈阳性反应，证明其为生物碱类化合物。

对化合物I进行了结构研究。质谱EI-MS给出分子量为197，见附图1；高分辨质谱HR-ESI给出的分子量为198.0881，分子式为C₇H₁₁N₅O₂，见附图2。

¹H-NMR谱给出的化学位移：高场3.34302-3.42808ppm(3H，t)为三重峰，是的3个氢为甲基氢信号，被水峰的氢谱掩盖，因其裂分为三重峰，推测其与2个相邻氢或与2个远程氢偶合，即可能与亚甲基直接或间接相连；4.27680ppm(2H，d)为亚甲基的2个氢信号，与1个相邻氢偶合而裂分为二重峰；6.69883-6.77055ppm(1H，d)为环上氢信号，因与一个氢偶合而裂分为二重峰；7.28729ppm(4H，s)为4个活泼氢信号，因发生质子交换且交换速度慢而呈现平缓的钝峰；5.30423ppm(1H，s)为羟基活泼氢，因发生质子交换且交换速度慢而呈现平缓的钝峰。见附图3。