[发明专利]一种抗白细胞介素－8抗体

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种抗白细胞介素-8抗体。

背景技术

抗体(antibody)是机体在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。

如图1所示，抗体结构根据功能可分解成几种形式：全抗体(IgG)、抗原结合片段(antigen-binding fragment，Fab)和单链抗体(scFv)，每种抗体均包括重链(H链)和轻链(L链)。

重链和轻链上有可变区，可变区由相互交替的4个框架区(FRs)和3个高变区(CDRs)组成。框架区的氨基酸序列相对保守，高变区的氨基酸组成和排列顺序更易发生变化，决定了抗体结合抗原的特异性。IgG和Fab上还有恒定区，在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。

抗体-抗原反应是一种独特的蛋白质-蛋白质相互作用。研究蛋白质-蛋白质相互作用最常用的方法之一是由Fields及其同事发明的酵母双杂交技术(Marks JD，Hoogenboom HR，Bonnert TP，McCafferty J，Griffiths AD，Winter G.(1991)J Mol Biol.222：581-597.)(Fields，S and Song，O.(1989)Nature340：245-247.)，这项技术只需要DNA序列而非蛋白质就能确定结合的部分(Bartel PL，Fields S(ed.)(1997)“The Yeast Two-Hybrid System(Advances in Molecular Biology)”Oxford University Press.)(Zhu L andHannon(ed.)(2000)“Yeast Hybrid Technologies”Eaton Publishing，Natick，MA.)(Fields S，Sternglanz R.(1994)Trends Genet.10：286-292.)。酵母双杂交技术的原理是利用相互作用的二个蛋白质组分使与该二组分融合的转录因子结合并激活核报告基因的转录，使该技术广泛应用于研究蛋白质-蛋白质相互作用(De Jaeger G，et al(1997)FEBS Lett.403：116-122.)(Tavladoraki P，Benvenuto E，Trinca S，De Martinis D，Cattaneo A，Galeffi P.(2000)Nature.366：469-472.)，或胞内抗体(intrabodies)的研究(Visintin M，Tse E，Axelson H，Rabbitts TH，Cattaneo A.(1999)Proc Natl Acad Sci U S A.96：11723-11728.)(De Jaeger G，Fiers E，Eeckhout D，Depicker A.(2000)FEBS Lett.467：316-320.)(Portner-Taliana A，Russell M，Froning KJ，Budworth PR，Comiskey JD，Hoeffler JP(2000)J Immunol Methods.238：161-172.)。

白细胞介素-8(Interleukin-8，或称IL-8)是CXC趋化因子(Chemokine)家族中一员。已知IL-8是一种嗜中性粒细胞(Neutrophil)的强烈趋化及激活因子(Schroder JM，Mrowietz U，Morita E，Christophers E.(1987)JImmunol.139：3474-3483.)(PeveriP，Walz A，Dewald B，Baggiolini M.(1988)J Exp Med.167：1547-1559.)。目前认为IL-8能强力地汇集并激活嗜中性粒细胞，在许多生理和病理过程中都有广泛的生物活性(Schall TJ，Bacon KB.(1994)Curr Opin Immunol.6：865-873.)。过量的IL-8能造成炎症等自身免疫疾病(Baggiolini M，Clark-Lewis I.(1992)FEBS Lett.307：97-101)。IL-8可由多种参与炎症反应的细胞分泌而产生，如巨噬细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、内皮细胞、角质化细胞等等，继而作用于内皮细胞、嗜中性粒细胞和T淋巴细胞等多种炎症相关的细胞，从而形成炎症反应。很多人类疾病与体内IL-8表达和分泌的异常或过量、失衡有关。