[发明专利]一种治疗精神分裂症的含布南色林的口服制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及含有2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4- 氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶的口服制剂及其制备方法。服 用该制剂使人体血浆中的2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9， 10-六氢芳辛并[b]吡啶维持在治疗水平。

背景技术

精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的 人类行为受到影响，例如语言、思想、知觉和自我感知等。该疾病的症状所包括 的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。

据统计，精神分裂症在全球的流行率为0.5％～1.5％，而在所有接受治疗的 患者中只有5％最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并 症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据Datamonitor的一项调查研究 显示，超过1/3(38％)的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或 认知障碍等疾病的困扰。因此，TB Ustun在1999年在针对精神障碍的全球负担进 行的一项调查统计中，将精神分裂症列为全球第三大致残性疾病，其排名之靠前 甚至超过了半身不遂和失明，从此，精神分裂症也成为了一个令人谈之色变、避 之不及的疾病。

治疗精神分裂症药物自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来，精 神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分 为典型和非典型两大类：典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表.主要作用 机理为阻断多巴胺受体，它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、 冲动行为等)有较好疗效.同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(情感淡 漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差；非典型抗精分药，治疗谱更广，对阴性症 状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，也出现了 很多更先进的剂型，极大提高了患者的依从性，代表药物有氯氮平、利培酮、奥 氮平、哌罗匹隆等。

布南色林即2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢 芳辛并[b]吡啶是新一代非典型抗精神分裂症药物，最早为欧洲专利EP0385237公 开，说明了其优越的医疗公嫩那个，公开了它用于治疗精神分裂症。目前本品国 内无进口，也无生产该制剂。西班牙和美国正处于II期临床试验。2-(4-乙基-1- 哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶的通用名为布 南色林(Blonanserin)，分子式：C₂₃H₃₀FN₃，分子量：367.5，其结构式如下：

它属于专一作用于5-HT2受体和D2受体的药物，是目前非典型抗精神病药物 市场中最接近于选择性作用的药物。明显改善精神分裂症的阳性状(如幻觉、错 觉等)和阴性症状(如情绪消沉、运动功能减退等)，减少锥体外系副反应发生率 (帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等)及其他不良反应，安全性耐受 性明显优于传统抗精神病药物。可以说它的出现是精神分裂症药物治疗史上的一 大进步。作为治疗精神分裂症的一线用药.在我国必将具有广阔的应用前景。

因此有必要制备一种便于携带，服用方便的口服制剂填补国内空白。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种含有2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4- 氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶的口服制剂及其制备方法。

本发明提供一种治疗精神分裂症的含2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基) -5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶的口服制剂，该制剂含有0.1-30wt％的 2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶， 该制剂具有优良的润湿、崩解性能，能快速而完全地释放药物，充分发挥活性成 分的治疗作用，另一方面，本发明还提供了2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基) -5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶的口服制剂的制备方法，该制剂适用于 患者每天服用1-2次，每次1-2个制剂单位，以治疗精神分裂症。

“口服制剂”是指在胃肠内完全崩解，释放活性成分的制剂，该制剂适于患 者方便地每天服用1-2次，每次1-2个制剂单位，以治疗精神分裂症。