[发明专利]改进的三氯蔗糖制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制备三氯蔗糖的改进方法。具体而言，本发明涉 及一种用于从包含三氯蔗糖-6-酰化物的粗反应混合物制备三氯蔗糖的改 进方法，所述粗反应混合物从没有分离三氯蔗糖-6-酰化物的反应媒介物 (vehicle)中的蔗糖-6-酰化物的氯化获得。

三氯蔗糖

EP 0708110公开了一种用于从没有分离三氯蔗糖-6-酰化物中间体的 叔酰胺反应媒介物中的蔗糖-6-酰化物的氯化所产生的反应混合物制备三 氯蔗糖的方法，所述方法包括在去除叔酰胺反应媒介物之前或之后，将三 氯蔗糖-6-酰化物脱乙酰，然后分离三氯蔗糖。叔酰胺的去除(通常为DMF) 通过汽提进行。

三氯蔗糖-6-酰化物

EP 0708110陈述了优选在去除叔酰胺反应媒介物之后进行脱乙酰，因 为否则在脱乙酰步骤的过程中，发生叔酰胺的碱催化分解。这妨碍随后三 氯蔗糖的分离，并且还意味着叔酰胺不能被有效地回收和再利用。

本发明人已经发现，在氯化反应之后，当将反应媒介物去除时，产生 不溶解的高分子量有色物质。这代表着在将反应媒介物去除时的重大问 题，因为然后高分子量有色物质沉积在用于去除反应媒介物的设备中。这 是不利的，因为一些所需产物被捕集在沉积物中，从而导致收率降低，并 且原因还在于有时必须停止生产以清洁设备。可以通过许多方式将反应媒 介物去除，例如通过汽提，或通过使用搅拌型薄膜干燥器或喷雾干燥器。 汽提是优选的。

在不希望被理论束缚的情况下，相信所述不溶解的高分子量有色物质 由蔗糖-6-酰化物的氯化过程中形成的聚合物副产物所致。这些副产物在去 除反应媒介物的过程中导致不溶解的高分子量有色物质的沉积物，部分因 为它们在水中比在DMF中溶解更少，从而随着DMF被去除而沉淀出来， 还部分因为聚合物链在去除反应媒介物的过程中生长，从而产生溶解度降 低的较高分子量聚合物。

此外，似乎不论所使用的氯化剂和/或溶剂，高分子量有色副产物的生 成通常与蔗糖-6-酰化物的氯化相关，因而它们的去除在通过蔗糖-6-酰化物 的氯化所进行的所有三氯蔗糖的合成路线中都是问题。

因此，本发明的一个目的是提供一种用于去除在蔗糖-6-酰化物的氯化 中作为副产物形成的高分子量有色物质的方法。

本发明的更具体的目的是减少不溶解的高分子量有色物质在蔗糖-6- 酰化物的氯化之后去除反应媒介物时的沉积。

根据本发明，已经发现，用金属或铵氢氧化物和二氧化碳处理反应混 合物导致相应的金属或铵碳酸盐的沉淀，并且高分子量有色副产物被捕集 在沉淀中，然后可以将所述沉淀滤出。这减少不溶解的有色高分子量物质 在去除反应媒介物时的沉积，并且可以增加三氯蔗糖收率。

根据本发明，提供一种用于从由蔗糖-6-酰化物在反应媒介物中的氯化 产生的原料流制备三氯蔗糖的方法，所述原料流包含三氯蔗糖-6-酰化物、 反应媒介物和包含高分子量有色物质的副产物，所述方法包括：

通过用碱处理使三氯蔗糖-6-酰化物脱酰以提供三氯蔗糖，并且在所述 脱酰之前或之后，

去除反应媒介物并且，

分离三氯蔗糖，

其特征在于，

在即将去除反应媒介物之前，对反应流进行沉淀步骤，所述沉淀步骤 包括用金属或铵氢氧化物和二氧化碳处理，以形成其中捕集了所述高分子 量有色物质的至少一部分的相应的金属或铵碳酸盐的沉淀，随后分离所述 沉淀。

关于本文中“反应媒介物”，表示其中进行氯化反应的稀释剂或溶剂。 该术语意在表明媒介物可能没有完全溶解全部的反应组分和产物混合物。

制备作为本发明方法起点的原料流的氯化反应可以通过许多方法进 行，比如在EP 0043649中所公开的那些。取决于所使用的氯化试剂，可 以使用许多种类的反应媒介物，并且可以使用在氯化条件下稳定并且至少 在某种程度上溶解原料、试剂和产物的任何反应媒介物，例如芳族烃如二 甲苯或甲苯；氯代烃类如三氯乙烷；或叔酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)。

优选地，如EP 0409549中所描述的进行氯化。在该情况下，叔酰胺是 在氯化反应中所使用的反应媒介物，并且可以是在氯化条件下稳定并且至 少在某种程度上溶解原料、试剂和产物的任何叔酰胺。叔酰胺典型为二甲 基甲酰胺(DMF)。