[发明专利]经哌啶基取代的尿素化合物的制备方法

权利要求书

1、一种制备具有式I的尿素化合物的方法：

其中R¹选自由下列组成的群组：烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、环烷基、经取代环烷基、杂环基及经取代杂环基，且m是0、1或2；

所述方法包含：

a)使至少等摩尔量的式II化合物：

R¹C(O)X    (II)

其中X是-OH、卤素或-OC(O)R，其中R是烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基，与式(III)化合物：

在惰性溶剂中于一定条件下接触以提供式IV化合物：

b)使上文a)中所制备的式IV化合物与金刚烷胺在惰性溶剂及可将所述式IV化合物的H₂NC(O)-酰胺基转化成异氰酸酯基的试剂存在下于一定条件下接触，由此所述异氰酸酯基与所述金刚烷氨基的胺反应形成所述式I化合物。

2、一种制备具有式Ia的N-(1-酰基哌啶-4-基)-N′-(金刚烷-1-基)尿素化合物的方法：

其中R²是烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、环烷基、经取代环烷基、杂环基及经取代杂环基，

所述方法包含：

a)使至少等摩尔量的式IIa化合物：

R²C(O)X  (IIa)

其中X是-OH、卤素或-OC(O)R，其中R是烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基，

与哌啶-4-基酰胺在惰性溶剂中于一定条件下接触以提供N-酰基哌啶-4-基酰胺；

b)使上文a)中所制备的N-酰基哌啶-4-基酰胺与金刚烷胺在惰性溶剂及可将所述N-酰基哌啶-4-基酰胺的H₂NC(O)-酰胺基转化成异氰酸酯基的试剂存在下于一定条件下接触，由此使所述异氰酸酯基与所述金刚烷氨基的胺反应形成所述式Ia化合物。

3、如权利要求1或2所述的方法，其中X是卤素且所述惰性有机溶剂包含至少等摩尔量的碱。

4、如权利要求3所述的方法，其中所述碱选自由二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、NaOH及KOH组成的群组。

5、如权利要求1或2所述的方法，其中X是-OC(O)R，其中R独立地如上文所定义。

6、如权利要求1所述的方法，其中R与R¹相同。

7、如权利要求2所述的方法，其中R与R²相同。

8、如权利要求1或2所述的方法，其中所述酰胺基到异氰酸酯基的转化通过添加选自(二乙酰氧基碘)苯、碱/溴、碱/氯、碱/次溴酸盐及碱/次氯酸盐的氧化剂发生。

9、一种制备具有式V的尿素化合物的方法：

其中R⁴选自由下列组成的群组：烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、环烷基、经取代环烷基、杂环基及经取代杂环基，且m是0、1或2；

所述方法包含：

a)使至少等摩尔量的式VI化合物

R⁴SO₂X    VI

其中X是氢或卤素，

与式III化合物：

在惰性溶剂中于一定条件下接触以提供式VII化合物：

b)使上文a)中所制备的式VII化合物与金刚烷胺在惰性溶剂及可将所述式VII化合物的酰胺基转化成异氰酸酯基的试剂存在下于一定条件下接触，由此所述异氰酸酯基与所述金刚烷氨基的胺反应形成所述式V化合物。