[发明专利]与基质结合的T4噬菌体

说明书

相关申请的交叉参考 

本申请要求2007年3月1日申请的发明名称为“Liposome-Bacteriophage Complex As Vaccine Adjuvant”的美国临时专利申请号60/904,168的优先权，其全文并入本文作参考。 

政府权益声明 

美国政府根据Walter Reed Army Institute of Research和The CatholicUniversity of America之间的合作研究协议合同U01-AI056443-01对此发明具有权利。 

联合研究协议声明 

根据37 C.F.R.§1.71(g)(1)，本文公开的请求保护的发明是根据35U.S.C.103(c)(3)由或代表The Catholic University of America和Walter ReedArmy Institute of Research所订立的联合研究协议所完成的并且是在所述联合研究协议范围内进行活动的结果，该协议在所述请求保护的发明完成之时或之前生效。 

背景 

发明领域

本发明一般性涉及抗原载体。 

相关技术 

在开发疫苗配制品的最佳构建体的过程中，已经观测到疫苗配制品可以通过利用脂质体携带抗原或者佐剂或者这二者而改良，而不是通过仅使用水溶性组合物。然而，尽管其具有许多优势，但是脂质体仍难以生产且对于许多疫苗具有许多有限的商业潜力。 

发明概述 

一方面，本发明提供了组合物，其包含：基质；以及一或多种T4噬菌体成分，所述噬菌体成分通过葡糖缀合物(glucoconjugate)与基质结合。 

第二方面，本发明提供了包含如下步骤的方法：(a)提供一种基质，其具有与其结合的一或多种葡糖缀合物；以及(b)使一或多种T4噬菌体成分的每一种均与所述一或多种葡糖缀合物中各自相应的葡糖缀合物结合。 

第三方面，本发明提供了一种组合物，其包含：脂质体；以及通过T4-脂质体结合剂与所述脂质体结合的一或多种T4噬菌体成分。 

第四方面，本发明提供了一种方法，其包括如下步骤：(a)提供一种脂质体，其具有与其结合的一或多种T4-脂质体结合剂，和(b)使一或多种T4噬菌体成分的每一种与所述一或多种T4-脂质体结合剂中各自相应的T4-脂质体结合剂结合。 

第五方面，本发明提供了一种方法，其包括如下步骤：(a)提供一或多种T4噬菌体成分，每一种成分具有与其结合的一或多种配体，和(b)使一或多种T4噬菌体成分的每一种与脂质体结合，所述脂质体具有与其结合的受体，其中所述配体和受体包含配体-受体结合剂系统。 

附图简述 

结合附图描述本发明，其中： 

图1是示出生产大的多层脂质体的标准方案的流程图，所述脂质体可直接用于免疫或者可以掺入水包油型乳状液中。 

图2是T4噬菌体的示意图。 

图3是T4噬菌体衣壳在 的冷冻EM重构。 

图4示出噬菌体T4与含有葡糖脑苷脂的脂质体的结合。 

图5是示出根据本发明的一个实施方案作为佐剂蛋白或者DNA疫苗的T4噬菌体-葡糖神经酰胺-脂质A-脂质体的一部分的示意图。 

图6是根据本发明的一个实施方案的含有葡糖神经酰胺和结合的T4噬菌体的脂质体的电子显微镜图片。 

图7是根据本发明的一个实施方案的大的多层脂质体的电子显微镜图片。 

图8是根据本发明的一个实施方案的具有噬菌体T4的大的多层脂质体的电子显微镜图片。 

图9是与野生型T4噬菌体保温的含有葡糖神经酰胺的脂质体样品的 电子显微镜图片。 

图10是与野生型T4噬菌体保温的没有葡糖神经酰胺的脂质体样品的电子显微镜图片。 

图11是T4噬菌体-脂质体-糖脂复合物的图示。 

图12是与单层脂质体结合的展示HIV-C-Trimer-Hoc融合蛋白的T4噬菌体的电子显微镜图片。 

图13是与单层脂质体结合的展示HIV-C-Trimer-Hoc融合蛋白的T4噬菌体的电子显微镜图片。 

发明详述 

在描述本发明之前定义一些术语是有益的。应意识到如下定义在本申请全文应用。