[发明专利]具有SLP受体调节活性的酞嗪及异喹啉衍生物无效
| 申请号： | 200880014650.4 | 申请日： | 2008-04-21 |
| 公开（公告）号： | CN101679274A | 公开（公告）日： | 2010-03-24 |
| 发明（设计）人： | H·马特斯;J·诺祖拉克;D·奥兰;K·K·戴夫 | 申请（专利权）人： | 诺瓦提斯公司 |
| 主分类号： | C07D217/24 | 分类号： | C07D217/24;C07D237/32;A61K31/472;A61K31/502 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 黄革生;林柏楠 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 slp 受体 调节 活性 喹啉 衍生物 | ||
1.游离形式或盐形式的式I化合物
其中：
R1和R5在每种情况下均具有相同的含义，为C1-C6-烷基、C1-C6-烷 氧基、Cl、Br或CF3；
R2和R4在每种情况下均具有相同的含义，为氢、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、F、Cl、Br或CF3；
R3为氢、C1-C4-烷氧基、F、Cl、CF3或任选地被单或双取代的C1-C8- 烷基，所述烷基上的任选取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、 C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、 C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基 羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；
R6为氢；任选地被单或双取代的C1-C8-烷基、C2-C4-链烯基或C3-C7- 环烷基，所述烷基、链烯基或环烷基上的任选取代基独立地选自：卤素、 硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰基氧基、 C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带 有2个相同或不同的C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基 氨基；任选地被单或双取代的杂芳基，所述杂芳基上的任选取代基独立地 选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、 C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰基氧基、 C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基 氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有2个相同或不同的C1-C4-烷基部分的 双-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4- 烷基氨基-C1-C4-烷基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不 同C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷 基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰 基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；杂芳基-C1-C4-烷基，其杂芳基部分任选 地被单或双取代，所述杂芳基上的任选取代基独立地选自：卤素、硝基、 氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基 -C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧 基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4- 烷基氨基、带有2个相同或不同的C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基、 吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷 基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不同C1-C4-烷基部分 的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4- 烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷 氧基羰基氨基；任选地被单或双取代的苯基，所述苯基上的任选取代基独 立地选自：氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4- 烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、甲 酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4- 烷基氨基、带有2个相同或不同C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基、 吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷 基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不同C1-C4-烷基部分 的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4- 烷基、吗啉基-C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；或任选地被单或双取 代的非芳香族杂环基，所述杂环基上的任选取代基独立地选自：C1-C4-烷 基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4- 烷基氨基-C1-C4-烷基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不 同C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷 基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、 甲酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、甲酰基氨基和C1-C4-烷基羰基氨基；
R7为氢；任选地被单或双取代的C1-C8-烷基、C2-C4-链烯基或C3-C7- 环烷基，所述烷基、链烯基或环烷基上的任选取代基独立地选自：卤素、 硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰基氧基、 C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带 有2个相同或不同的C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基 氨基；任选地被单或双取代的杂芳基，所述杂芳基上的任选取代基独立地 选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、 C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰基氧基、 C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基 氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有2个相同或不同的C1-C4-烷基部分的 双-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4- 烷基氨基-C1-C4-烷基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不 同C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷 基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰 基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；杂芳基-C1-C4-烷基，其杂芳基部分任选 地被单或双取代，所述杂芳基上的任选取代基独立地选自：卤素、硝基、 氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基 -C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧 基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4- 烷基氨基、带有2个相同或不同的C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基、 吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷 基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不同C1-C4-烷基部分 的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4- 烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷 氧基羰基氨基；任选地被单或双取代的苯基，所述苯基上的任选取代基独 立地选自：氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4- 烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、甲 酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4- 烷基氨基、带有2个相同或不同C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基、 吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷 基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不同C1-C4-烷基部分 的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4- 烷基、吗啉基-C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；或任选地被单或双取 代的非芳香族杂环基，所述杂环基上的任选取代基独立地选自：C1-C4-烷 基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4- 烷基氨基-C1-C4-烷基、在其双-(C1-C4-烷基)氨基部分中带有2个相同或不 同C1-C4-烷基部分的双-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷 基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、 甲酰基氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、甲酰基氨基和C1-C4-烷基羰基氨基；
R8为氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、F或Cl；且
X为CH或N。
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