[发明专利]检测先兆子痫的方法

说明书

技术领域

本发明总体而言涉及先兆子痫的检测，更具体地，涉及用于检测先兆子痫的生物标志。

背景技术

先兆子痫是一种妊娠特异疾病，其在世界范围内影响全部孕妇的5-8％，并且是产妇和新生儿发病和死亡的主要原因之一。术语“先兆子痫”是指怀孕20周后出现的血压升高和尿液中蛋白升高、相关症状和有关疾患。尽管先兆子痫的原因仍是未知的，但是临床证据明确指出胎盘是病理生理异常点。普遍的观点是胎盘发育期间有害的细胞侵入和蜕膜螺旋动脉的不正常发育造成了先兆子痫的出现。尽管进行了大量研究，然而最终导致先兆子痫的因素还没有完全确定。

目前，医生根据多种常规测试(如血压、血液蛋白浓度等)与其他生理情况的结合作出最终诊断。然而，假如患先兆子痫的孕妇的症状一旦在第三个三月期完全出现，则预防性临床筛选就失去了作用。目前，还没有早期检测先兆子痫的准确方法。

因此，人们希望识别可用于在症状发作之前检测先兆子痫的先兆子痫生物标志，以对该病情进行合适的治疗。

发明内容

先兆子痫中差别表达的蛋白目前已经被识别可用作生物标志以对先兆子痫进行诊断、预后和分级，发作预测以及治疗。这些蛋白的许多种在功能上涉及或者指向参与先兆子痫病理的若干生物学途径或过程。

因此，本发明的一个方面提供了一种诊断哺乳动物中先兆子痫，或者检测或预测其出现的方法。所述方法包括以下步骤：

(a)测定取自所述哺乳动物的生物样品中至少一种先兆子痫生物标志的表达水平或活性，和

(b)将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与未患先兆子痫的哺乳动物中该生物标志的水平或活性进行比较，其中该生物标志的差别表达水平或差别活性表明所述哺乳动物患有先兆子痫或可出现先兆子痫。

本发明的另一方面提供了一种对哺乳动物中先兆子痫进行诊断、监测或分级的方法，其包括以下步骤：

(a)在取自所述哺乳动物的第一生物样品中测定至少一种先兆子痫生物标志的表达水平或活性，和

(b)将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与在先于所述第一样品取得的第二生物样品中测定的该生物标志的水平或活性进行比较，以监测所述哺乳动物中的先兆子痫。

另一方面提供了一种用于诊断哺乳动物先兆子痫的微阵列，包括至少一种能够检测至少两种先兆子痫生物标志的试剂，所述生物标志在患先兆子痫的哺乳动物中与健康哺乳动物中的所述生物标志水平相比表现差别表达水平或活性水平。

另一方面提供一种筛选治疗哺乳动物先兆子痫的候选治疗性化合物的方法。所述方法包括以下步骤：

(a)将表达至少一种先兆子痫生物标志的生物样品与所述候选治疗性化合物一起孵育，和

(b)测定所述候选治疗性化合物是否调节所述先兆子痫生物标志的表达或活性，其中对所述先兆子痫生物标志的表达或活性水平的调节表明所述候选治疗性化合物可为一种治疗或预防先兆子痫的治疗性试剂。

本发明的另一个方面提供了一种监测哺乳动物先兆子痫治疗的方法，其包括以下步骤：

(a)在治疗过程中的不同时间点测定取自所述哺乳动物的生物样品中至少一种先兆子痫生物标志的表达水平或活性，和

(b)在每个时间点将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与健康哺乳动物中该生物标志的水平或活性进行比较，其中该生物标志在所述哺乳动物中与健康哺乳动物相比的差别表达水平或差别活性随时间的降低表明所述治疗有效。

本发明的另一方面提供用于诊断先兆子痫的试剂盒。所述试剂盒包括至少一种可用于检测一种生物标志的试剂，所述生物标志与健康哺乳动物中的其表达或活性相比在取自患先兆子痫的哺乳动物的生物样品中表现出差别表达活性。

本发明的这些和其他方面根据下面的描述、附图和权利要求会更加清楚。

附图说明

图1示出了被识别为在超过或不到28周的先兆子痫发现样品组中差别表达的蛋白的功能分类。

具体实施方式

本发明基于对若干可用于哺乳动物中先兆子痫的早期检测、诊断、监测、分级、预测和预后的生物标志的识别。在取自哺乳动物的样品中，可用于先兆子痫检测的生物标志与健康哺乳动物中相比表现差别表达或活性水平并可在取自哺乳动物的生物样本中被识别。