[发明专利]监测视网膜病的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2007年5月2日提交的美国临时专利申请60/924,161的优先权，在此引入其内容作为参考。

技术领域

本发明涉及在活体视网膜内监测视网膜病的方法。

背景技术

对于对“初级”视网膜病(源于眼睛障碍)和对“次级”视网膜病(源于在除了眼睛之外的器官的系统障碍)的活体临床前期筛查，以及对于候补治疗剂的功效和可能的毒性的监测，在视网膜病的实验模型的视网膜中的gliotic反应的无创伤性荧光分子成像受到关注。

各种眼部条件以及在眼睛外部的众多系统可引起视网膜病，而视网膜病是导致视场损失或致盲的视网膜非炎性变性疾病。

利用视网膜检查和/或视神经检查可诊断多种视网膜障碍。这种障碍的例子包括高血压、与外围细动脉收缩相关联的系统血压的慢性增加(TienYin Wong，2004；Hammond S，2006；Topouzis F，2006)、血管病(Yamakawa K，2001；McCulley TJ，2005)、先天性心脏病(Mansour等人，2005)、自身免疫性疾病(例如风湿性关节炎，其引起关节和其他身体部位的慢性炎症)(Giordano N，1990；Aristodemou P，2006)、多发性硬化症(其包括对中枢神经系统(CNS)中的神经元髓鞘的破坏)(LucarelliMJ，1991；Kenison JB，1994；Lycke J，2001)、神经纤维瘤病(Chan CC，2002；Karadimas P，2003；Ruggieri M，2004)、莱姆神经疏螺旋体病(Burkhard等人，2001)、唐氏综合症(Satge D，2005；Liza-Sharmini AT，2006)、孤独症(Ek等人，1998)、镰状细胞贫血(Sandstrom H，1997；ChalamKV，2004；Shakoor A，2005；Lima C S，2006)、传染病例如HIV(A R Irvine，1997；Kozak 1，2005；V T Phaml，2005)和细胞巨化病毒(Vogel JU，2005；Zhang M，2005a；Zhang M52005b)、糖尿病(Antonetti DA，2006；Takahashi H，2006；Vujosevic S，2006)、甲状腺障碍症(Bahceci UA，2005；Mader MM，2006；Roberts MR52006)、肝脏障碍症(Heidrun Kuhrt，2004；Colakoglu Onder，2005)、眼部疾病例如视网膜襞裂症(Kirsch等人，1996)、老年性黄斑变性(Guidry等人，2002)和青光眼(Wang L，2002)、以及神经组织变性疾病(Blanks JC，1996a；Helmlinger D，2002)。

视网膜的活体成像方法通常为反射成像或造影注射荧光血管造影术(Hawes NL，1999；Bruce E.Cohan，2003)，但这些方法不允许看到分子级的改变。此外，在注射造影剂时可能导致疤痕、渗漏和发炎反应，影响所获得的效果(Ritter等人，2005)。

因此，存在对这样的视网膜病模型的需求，该视网膜病模型允许活体、无创伤性地监测视网膜病的状态，用于与疾病进展、预后、以及对潜在的治疗功效和毒性的评估有关的应用。

发明内容

在一个方面，本发明提供一种监测视网膜病的方法，其包括：提供活的转基因的非人类的动物，该动物具有视网膜病或具有易患视网膜病的体质，其中在GFAP助催化剂的控制下对荧光蛋白质编码的核酸分子被整合到所述转基因的非人类的动物的基因组中；以及在所述转基因的非人类的动物的视网膜神经胶质中在第一时刻活体检测所述荧光蛋白质的第一荧光水平，并且在第二时刻活体检测所述荧光蛋白质的第二荧光水平。