[发明专利]制备噁唑烷-氨基二醇和噁唑烷酮-氨基二醇及相关中间体的方法

权利要求书

1.制备式VI的以噁唑烷形式保护的氨基二醇化合物或其药学可接受的盐的方法，其中：

式VI的化合物在结构上对应于：

所述方法包括：

a)使式VII的化合物与噁唑烷-形成溶剂反应，以形成反应混合物，和

b)向反应混合物添加噁唑烷-形成试剂和促进噁唑烷形成的化合物，以形成式VI的以噁唑烷形式保护的氨基二醇；

式VII的化合物在结构上对应于：

R₁为氢、甲硫基、甲基磺酰氧基、甲基磺酰基、氟甲硫基、氟甲基磺酰氧基、氟甲基磺酰基、硝基、氟、溴、氯、乙酰基、苄基、苯基、卤素取代的苯基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、或C_3-7杂环基团；

R₂为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、芳基、或C_3-7杂环基团；

R₃为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、芳基、或C_3-7杂环基团；和

R₄为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6二卤代烷基、C_1-6三卤代烷基、CH₂Cl、CHCl₂、CCl₃、CH₂Br、CHBr₂、CBr₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、C_3-8环烷基、C_3-8卤代环烷基、C_3-8二卤代环烷基、C_3-8三卤代环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、C_3-7杂环基团、苄基、苯基、或苯基烷基，

其中：所述苯基或苯基烷基可以被一个或两个卤素、C_1-6烷基、或C_1-6烷氧基取代。

2.权利要求1的方法，其中R₂和R₃各自为甲基。

3.权利要求1和2中任一项的方法，其中所述噁唑烷-形成溶剂包括甲苯。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述噁唑烷-形成试剂包括丙酮。

5.权利要求4的方法，其中甲苯和丙酮以约0.5∶1-约3∶1的甲苯∶丙酮比例存在。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述式VI的化合物在结构上对应于式III：

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中：

所述方法进一步包括：

在有机溶剂的存在下用氟化剂氟化式VI的化合物(或其盐)，以得到式VIII的化合物，和

用酸或碱催化剂和溶剂水解式VIII的化合物，以形成式IX的化合物；

式VIII的化合物在结构上对应于：

和

式IX的化合物在结构上对应于：

8.权利要求7的方法，其中式VI的化合物的氟化和式VII的化合物的水解之一或其二者是就地发生的。