[发明专利]将治疗性细胞给予哺乳动物中枢神经系统的方法、药物组合物和制品

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2007年9月11日提交的名为“鼻内递送治疗性细胞至中枢神经系统”的临时申请号60/971,284的优先权，其全文通过引用纳入本文。

技术领域

本发明涉及将治疗性细胞给予哺乳动物鼻腔上三分之一处的方法和药物组合物，使得该治疗性细胞能绕过血脑屏障从而预防和/或治疗该哺乳动物受损的和/或退化的和/或受伤的中枢神经系统。

背景技术

中枢神经系统的某些细胞群体因衰老、患病或受损而破坏或丧失，即，死亡导致了许多神经学病症。这些病症中受破坏或损坏的细胞在本质上不会被替换，因此，中枢神经系统受破坏和/或退化从而导致功能丧失。最近的证据证明可能通过细胞移植治疗而进行神经元置换(neuronal replacement)和神经元回路的部分重建。该领域的许多初期研究利用胎儿细胞治疗。然而，最近了解到发育中、甚至成年哺乳动物神经系统含有一定群体的未分化、多能神经干细胞，这些干细胞显示的可塑特性对于为许多神经学病症设计更有效的神经再生方案有利。

受破坏和/或退化的CNS，即，细胞死亡导致的所述神经学病症、疾病和/或损伤包括阿尔茨海默病、轻度认知缺损、年龄相关的记忆缺陷、帕金森病、脑血管疾病，包括中风，克罗伊茨费尔特-雅各布病、家族性肌萎缩性侧索硬化、路维小体痴呆症、动脉粥样硬化、精神分裂症、孤独症、迟发性运动障碍、多发性硬化症、癫痫、威尔逊病、进行性核上性麻痹、哈-斯二氏综合征、多系统萎缩(multisystem atrophy)、亨廷顿病、家族性基底神经节变性(familial basal ganglia degeneration)、唐氏综合征、白内障、血色病、珠蛋白生成障碍性贫血、脑出血、蛛网膜下出血、颅脑损伤和脊髓损伤。此外，某些医学过程，例如冠状动脉旁路搭桥(CABG)外科手术与导致中枢神经系统破坏和/或退化和相伴的细胞死亡的神经学并发症有关。以CABG为例，每年全球实施该外科手术的患者超过800,000人。进行的许多CABG手术与神经学并发症有关。在具有外科手术后损伤的患者中，这些并发症从最多16％的中风到50％的一般性认知降低以及一些患者中在随后5年认知逐渐降低。此外，一些CABG患者表现出身体和行为受损。参见NewmanM F等，N.Eng.J.Med.344：395-402(2001)；Brillman J.，Neurol.Clin.11：475-495(1993)；和Selnes，O.A.，Ann.Thorac.Surg.67：1669-1676(1999)。

神经干细胞已显示能在细胞置换治疗中替代受损和/或退化的CNS中丧失和濒死的细胞以及丧失的神经回路。例如，用MPTP-一种选择性破坏脑干中多巴胺能细胞的药物-治疗小鼠，然后移植神经干细胞群导致由供者和宿主细胞构成的重建多巴胺能细胞群。在小鼠中利用缺氧-缺血脑损伤模型的相似研究显示移植神经干细胞提高了受损系统的恢复(Park等，(1999)J.Neurotrauma16：675-687和Park等，(1997)Soc.Neurosci.Abst.23：346)。在中风患者中，移植人神经元细胞系的细胞显示改善了神经学功能(Kondziolka D.等，(2000)“Transplantation of cultured human neuronal cells for patients with stroke(为中风患者移植培养的人神经元细胞)”.Neurology.55：565-9)。在阿尔茨海默病的小鼠模型中，将神经干细胞移植入前额和顶骨皮质极大缓解了胆碱能不足和AD相关的近期记忆破坏(Wang，Q.等，(2006)“Neural stem cellstransplantation in cortex in a mouse model of Alzheimer’s disease(阿尔茨海默病小鼠模型的皮层中的神经干细胞移植)”.J Med Invest.，53：61-9)。