[发明专利]用咪唑并喹啉衍生物治疗结肠病或预防结肠直肠癌

说明书

本发明涉及通过局部给予咪唑并喹啉家族的免疫调节药，例如咪喹莫德(1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺)、瑞喹莫德(4-氨基-α，α-二甲基-2-乙氧基甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-乙醇)、索替莫德(2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶-4-胺)治疗结肠直肠病(例如息肉、癌症前期)及预防和辅助治疗结肠直肠癌。令人惊讶地，这些免疫调节性咪唑并喹啉衍生物抑制癌症前期的胃肠细胞转化成恶性结肠直肠肿瘤细胞。

使用不同的咪唑并喹啉衍生物可以导致上述结肠直肠病的更加有效和安全的治疗。

结肠直肠息肉在中年和老年人中相当常见并且经常不具有显著的症状。大约50％超过60岁的人结肠中具有息肉。它们变成癌的可能性使认真地对待它们变得重要。尽管极大多数的息肉是良性的(非癌的)，但是几乎所有的结肠癌都是由良性息肉逐渐形成的。恶性肿瘤(carcinomas)占多于80％的人类癌症，皮肤、肺、结肠、乳腺、前列腺和子宫是最常见的部位。

结肠息肉的尺寸、形状和数量变化很大。两个主要类型是增生性和腺瘤性。增生性息肉最常见并且通常不变成癌。腺瘤性息肉更可能变成癌。

通常，肿瘤发展遵循三个不同的阶段：启动、促进和进展。癌症预防方法尤其包括增强对抗癌症的宿主防御机制、化学预防和其它方法。尽管癌症的早期检测和治疗得以改善，但是总死亡率在最近的30年没有下降。

存在降低息肉发展为癌症的风险的数种可能性。预防结肠息肉发展成癌症的一种可能性是低脂肪和高纤维的饮食。某些维生素也保护避免患结肠癌，即维生素C和E。非甾类消炎药(例如阿司匹林)减少息肉的形成，尽管不提倡非甾类消炎药作为预防结肠息肉的方式。

肿瘤发展的三个阶段中，促进阶段包括突变细胞扩增形成活跃地增生性、多细胞恶变前损害。该致癌作用的促进阶段可提供癌症预防的最佳靶点。新的和特殊形式的癌症预防是所谓的化学预防。按照定义，化学预防是使用药剂减缓致癌作用的进展、递转或抑制致癌作用，从而降低发展成侵袭性或临床上重要的疾病的风险。

如果形成了肿瘤，则可以采用几种类型的标准治疗。这些治疗包括外科手术、化学治疗、放射治疗和生物治疗。生物治疗是一种使用患者的免疫系统对抗癌症的治疗。自体物质或药物用于加强或恢复身体对癌症的天然防御。这种类型的癌症治疗也称为生物疗法或免疫治疗。