[发明专利]一种β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物在防治疟疾中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物的应用，具体来说涉及这种β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物在预防和治疗疟疾中的应用。

背景技术

疟疾是全球最普遍，危害最严重的原生动物传染病之一，是由疟原虫寄生在人体血液系统内引起的一种传染性寄生虫病，疟疾还可以通过感染蚊虫的叮咬在动物间和人类间进行传播。据世界卫生组织《2008年世界疟疾报告》显示，目前世界上有近半数人口(约为33亿)面临感染疟疾的危险，每年全世界死于疟疾的人数约为100万人，其中大多数为不满5岁的儿童，大部分疟疾的病例和死亡均发生在非洲，而亚洲、拉丁美洲、中东以及欧洲部分地区也仍有部分疟疾病例的发生。我国在疟疾的预防和治疗方面已取得了显著的成就，但是目前仍有21个省、自治区、直辖市存在疟疾传播的现象，其中云南、海南两省的疟疾流行较为严重，中部地区的苏、鲁、豫、皖、鄂5省的疟疾流行也尚未有效地控制，其它省份也受到过输入性恶性疟的威胁。

危害人类的疟疾疟原虫主要有四种：恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)，间日疟原虫(P.vivax)、三日疟原虫(P.malariae)和卵形疟原虫(P.ovale)。其中最常见的是恶性疟原虫和间日疟原虫两种，而恶性疟原虫则是到目前为止最致命的一种疟疾感染。

早期诊断和及时治疗是疟疾控制的基本要素。奎宁、氯喹等常规化学药物就曾经在疟疾的治疗中发挥重要的作用，但随着这些抗疟药的广泛使用，疟原虫逐渐产生了抗药性。20世纪50年代后期在泰缅边境和哥伦比亚就出现了氯喹抗性病例。随后，氯喹抗性几乎遍布所有恶性疟流行区，哌喹、甲氟喹、乙胺嘧啶和磺胺类药物抗性株也相继出现，病人甚至对青蒿素类药物的敏感性也开始下降。我国也同样存在很严重的恶性疟原虫抗药性问题。因此，人类目前可用于防治疟疾的抗疟药已无法满足当前和将来的抗疟需要。现在只有开发出新型结构、新作用机理或新药靶的抗疟活性化合物，并积极采用联合用药、根据不同地区疟原虫耐药性不同而采用不同组合用药的策略，才能有效地防治疟疾，控制疟原虫耐药性的不断增强和耐药疟原虫的快速蔓延。

我们在研究绿僵菌Metarhizium sp.SC0924代谢产物及其抗荔枝霜疫霉活性的过程中，发现了五种β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物，已公开在徐良雄的博士学位论文中(见ID10001200418010715012)，其中包括结构由式(1)-1表示的aigialomycin B：

式(1)-1

结构由式(1)-2表示的麦他菌素A(metarhizimycin A)：

式(1)-2

结构由式(1)-3表示的麦他菌素C(metarhizimycin C)：

式(1)-3

结构由式(1)-4表示的麦他菌素D(metarhizimycin D)：

式(1)-4

结构由式(1)-5表示的麦他菌素E(metarhizimycin E)：

式(1)-5

发明内容

本发明的目的在于开发出这些β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物在预防和治疗疟疾方面的应用。

我们通过体外抗疟活性试验证明，上述的aigialomycin B，麦他菌素A，C，D，E对恶性疟原虫都有很强的抑制活性，从而实现了本发明的目的。

本发明的β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物可以用于制备预防和治疗疟疾的药物。

所述的β-间二羟基苯甲酸大环内酯衍生物的结构由通式(1)表示

式(1)