[发明专利]口感改善的阿奇霉素分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种口感改善的阿奇霉素分散片，本发明还涉及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素化学名称为：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11[[3，4，6-三脱氧-3(二甲基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮，分子式为C38H72N2012，分子量为749.00，其结构式如式I所示。

式I

阿奇霉素与其他大环内酯类抗生素相比较，对胃酸的稳定性提高、口服后在人体内吸收率增加、副作用减轻。阿奇霉素对临床上多种常见病菌有抗菌作用。阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细胞蛋白质的合成，其作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。

阿奇霉素具有明显苦味，因此在制剂过程中需要进行掩味，尤其是对于服用之前分散的固体制剂，如分散片、口崩片、干混悬剂，与不可分散的胶囊和片剂相比，要求其有相对优良的嗅味以使患者容易接受。而这类制剂在释放速度和服用方式上，与不可分散整体吞服的制剂相比较，具有释放迅速、服用方便的特点。在公开的现有技术中对这类制剂多有涉及。如申请号为CN200710055157.4的中国专利申请公开了阿奇霉素的分散片，该分散片由重量百分比50-55％的阿奇霉素和24-25％的药用淀粉、18-20％的预胶化淀粉、4-5％的微粉硅胶、4-5％的羟丙基纤维素粉组成，可通过湿法制粒的方法制备。但在该份公开文件中，未关注到阿奇霉素口感改善的问题。又如申请号为CN03826020.4的中国专利申请中，公开了一种苦味减轻了的药物组合物，指出可通过使用脂质和碱性剂，先制成脂质微粒，再制备成可分散的制剂。这种操作过程是复杂的，同时因脂质的使用，有可能会造成药物释放的延迟或减少。

碱土金属氢氧化物和碱金属氢氧化物经常用来掩盖阿奇的苦味，如在美国专利5633006中所提及的，阿奇容易被碱土金属氧化物吸收，从而使得组合物的苦味降低。但这种吸收往往会改变药物的释放行为，使药物释放变得不可预期，从而影响药物的安全使用。

此外，掩盖阿奇霉素苦味的方法还有高浓度地使用甜味剂，但传统甜味剂也无法有效地掩盖具有强烈苦味的药物的味道，并且高浓度地使用甜味剂无疑会带来副作用。其他方法如包衣、微囊化、形成络合物等，易受到赋形剂数量、制备方法复杂程度以及挥发性有机溶剂的使用，同时这些方法在产业化的过程中往往会遇到批量生产的困难，以及因为有机溶剂的使用，还会涉及环保问题。

针对上述技术方案的不足，本发明提供一种既能够有效掩盖阿奇霉素苦味，同时具有可靠的释放行为的阿奇霉素分散片。

发明内容

本发明目的是提供一种口感改善的阿奇霉素分散片，能够有效掩盖阿奇霉素苦味，并且具有可靠的释放行为。本发明阿奇霉素分散片具有优良的口感，使用方便，既可整体吞服，又可置于水中分散后送服，尤其适用于老人、小儿等有吞咽困难的患者。

本发明的另一目的是提供所述口感改善的阿奇霉素分散片的制备方法。这种方法工艺步骤少、工艺简单、生产效率高，产品质量稳定可靠。

本发明通过使用具有多孔特性的分散剂，使阿奇霉素高度分散，并加入在水中能够形成凝胶的阻滞剂，从而阻碍具有苦味的阿奇霉素扩散与口腔接触，达到改善口感的目的。

本发明中所述的阿奇霉素可以是阿奇霉素的钠盐、钾盐、盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、富马酸盐等衍生物，在单位片剂中的重量百分比为40-60％。

本发明所述的分散剂选自微晶纤维素、高岭土中之一种，分散剂的用量占片剂的重量百分比为10-40％，优选20-30％。

本发明所述的阻滞剂选自乙基纤维素、甲基纤维素、明胶中之一种，阻滞剂的用量占片剂的重量百分比为20-60％，优选30-45％。

本发明口感改善的阿奇霉素分散片还含有下列赋形剂：

(1)填充剂，可选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。